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拟除虫菊酯类农药是仿效天然除虫菊酯化学结构的合成酯类，是继有机氯、有机磷和氨基甲酸酯之后出现的具有高效低毒的新型杀虫剂，被广泛地应用于农业和家庭害虫防治。有机氯农药滴滴涕虽然已被世界上大多数国家禁用几十年，但由于其具有难降解、易迁移、易生物富集等特点，因此在环境介质中常被检出。由于拟除虫菊酯的普遍、广泛和高频使用以及DDT的高检出率，因此人类和其它哺乳动物在环境中长期接触拟除虫菊酯和DDT的可能性很大。近年来，拟除虫菊酯和DDT对女性生殖健康引起了广泛的关注，但是其对女性生殖毒性机制报道尚少。在本研究中，我们分别选取联苯菊酯（BF）和o,p’-DDT为对象，以体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞为研究模型，探讨它们对大鼠卵巢功能的影响，为女性生殖健康风险评估提供一定的科学依据。BF是典型的Ⅰ型拟除虫菊酯之一，以前的研究表明BF具有对映选择性，细胞毒性，免疫毒性和内分泌干扰效应。本实验我们分别从外消旋和对映体层面上探究BF对大鼠卵巢功能的干扰机制。外消旋结果表明：体外和体内暴露BF显著抑制了促黄体激素（LH）诱导的排卵大鼠卵巢颗粒细胞基因的表达。由于前列腺素E2（PGE2）及其关键合成酶PTGS2在排卵过程中发挥关键作用，因此我们进一步调查外消旋BF抑制PTGS2表达的分子机制。研究发现，BF减少了LH诱导的颗粒细胞培养液中PGE2的分泌量，降低了forskolin刺激的PTGS2的表达和PTGS2启动子的转录活性，表明外消旋BF可能通过影响PTGS2转录活性来抑制LH诱导的PTGS2表达。对映体的结果表明：与1R-cis-BF相比，1S-cis-BF显著性地抑制了LH诱导的卵巢基因的表达，降低了颗粒细胞LH诱导的孕酮和前列腺素E2分泌量。我们进一步探讨其干扰这些激素的合成的对映选择性分子机制，发现BF可能通过对映选择性抑制StAR和COX-2转录活性以及蛋白激酶C（PKC）活性来干扰这些激素的合成，具体表现为1S-cis-BF的干扰作用强于1R-cis-BF。本研究首次发现BF对卵巢基因表达网络以及激素的合成造成干扰，且这种干扰具有对映体选择性。综上所述，拟除虫菊酯的暴露可能会增加女性排卵功能障碍的风险，且有必要整体评估手性拟除虫菊酯的潜在健康影响，为手性农药的环境安全和健康风险评价提供科学依据。DDT在许多国家已被禁用，但仍然存在较高的检出率。环境低浓度DDT的暴露对女性生殖健康的影响引起了广泛关注。本研究以大鼠卵巢颗粒细胞为研究模型研究低浓度暴露o,p’-DDT对大鼠卵巢功能的影响。结果发现：体外暴露o,p’-DDT（10-11~10-9M）显著抑制LH诱导的围排卵大鼠卵巢颗粒细胞基因的表达；利用ICI182,780阻断ER经典途径，发现它并没有阻断o,p’-DDT对LH诱导的基因表达的抑制，说明o,p’-DDT可能通过ER非依赖途径抑制这些基因的表达；蛋白激酶A（PKA）活性结果进一步表明o,p’-DDT可能通过PKA信号通路抑制这些基因的表达。本项目着重考察低浓度o,p’-DDT的暴露对排卵相关基因表达的影响及其机制，对于准确评价此类环境内分泌干扰物的健康风险具有很强的现实意义。由于o,p’-DDT对hCG诱导基因表达的抑制作用可能是多个机制交互作用而产生的，因此其他的分子机制还有待进一步研究。