抗银屑病相关药物及化合物对花生四烯酸系统中5-脂氧合酶代谢途径的影响

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:WSLBCW
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以与银屑病炎症密切相关的花生四烯酸(AA)系统5-脂氧合酶(L0)代谢途径为研究的重点,在体外定位、定性、定量地检测抗银屑病相关药物及化合物对该途径中5-L0活性及转录水平含量、白三烯(LT)A4水解酶活性及转录水平含量和LTB4引诱人白细胞(WBC)趋化的影响。被检测的药物及化合物包括地蒽酚(ATL)、环孢素A(CyA)、全反式维A酸(RA)、卡泊三醇(Cal)、丙酸氯倍他索(CP)、甲氨蝶呤(MTX)、红霉素(Er)和雷公藤内酯醇(T0)以及被发现有抗银屑病活性的化合物STW结果表明: ATL、CyA、RA及T0可降低5-L0活性,抑制WBC 5-L0产物LTB4和5-HETE的生成,呈剂量依赖。其抑制LTB4生成的IC50值分别为32.71μg/ml、38.31μg/ml、19.09μg/ml及1.97×10-6μg/ml;抑制5-HETE生成的IC50值分别为0.28μg/ml、0.96μg/ml、5.72ug/ml和1.15×10-6μg/ml。Cal、CP、MTX和Er以及STW不影响5-L0活性。另外,这9种药物或化合物在转录水平上对5-L0的含量无影响。 T0可降低LTA4水解酶活性,抑制COLO 16细胞LTB4的生成,呈剂量依赖性,IC50值为2.58×105μg/ml。ATL、CyA、RA、Cal、CP、MTX和Er以及STW对LTA4水解酶活性无影响。此外,ATL可卜调COLO 16细胞LTA4水解酶mRNA表达,在转录水平上降低LTA4水解酶含量,呈剂量依赖性,IC50值为2.16μg/ml。CyA、RA、Cal、CP、MTX、Er和T0以及STW在转录水平上对LTA4水解酶的含量无影响。 ATL、CyA、RA、CP、Er和T0以及STW均可抑制LTB4引诱的WBC趋化,呈剂量依赖性,IC50值分别为3.02μg/ml、11.39μg/ml、13.62μg/ml、61.84μg/ml、52.25μg/ml和1.61×104μg/ml以及1.85μg/ml。Cal和MTX不能抑制LTB4引诱的WBC趋化。 以上实验结果显示,抗银屑病相关约物及化合物在5-L0活性、尤其是WBC
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