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目的:建立糖尿病大鼠肾功能损伤模型,探讨PI3K/AKT/mTOR信号转导通路激活与肾功能损伤的相关性及苦参碱的干预作用。方法:所有状态良好的大鼠随机分为对照组(n=5)和实验组(n=23)。对照组大鼠给予基础饲料,并给予自由饮水,实验组大鼠给予高糖高脂饲料,自由饮水。4周后对照组大鼠腹腔内注射0.1mol/L的柠檬酸钠溶液(10ml/kg),实验组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg/kg,i.p.)诱导建立糖尿病大鼠模型。模型成功构建后,实验组大鼠按随机原则分为4组,模型组(n=5)、雷帕霉素组(n=5)、苦参碱低剂量组(n=5)和苦参碱高剂量组(n=5),第8周开始各组分别进行干预:对照组和糖尿病模型组大鼠给予生理盐水(1mg/kg),其他组给予等剂量药物:雷帕霉素组大鼠给予雷帕霉素(1mg/kg灌胃)处理,苦参碱组中的大鼠用苦参碱(分别在低剂量和高剂量组用10mg/kg和40mg/kg灌胃)治疗,持续4周。在试验期间,对照组给予基础饲料,其余各组大鼠给予高糖和高脂饮食。结果:与对照组相比,模型组血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白水平明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素组和苦参碱组的上述指标均显著恢复(P<0.05),且高剂量组疗效明显高于低剂量组(P<0.05);与对照组相比,模型组肾脏中羟脯胺酸、PI3K、AKT、mTOR水平明显提高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素组和苦参碱组的上述指标均明显恢复(P<0.05),高剂量组的疗效显著高于低剂量组(P<0.05);于对照组相比,模型组肾脏基质金属蛋白酶MMP2、MMP9及其抑制剂TIMP1、TIMP2水平明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素组和苦参碱组大鼠的上述指标均明显恢复(P<0.05),高剂量组的疗效显著高于低剂量组(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠肾功能损伤与PI3K/AKT/mTOR信号转导通路的激活有关,而苦参碱可能通过该抑制信号转导通路发挥改善肾脏损伤的作用。