本文内容分为两部分进行论述：　　第一部分:肝癌核心家系标本库的建立　　目的:建立肝癌核心家系标本库，为肝癌遗传易感性及家族聚集性的研究提供血液标本和临床资料;对肝癌核心家系进行调查、检测和分析研究对象的乙型肝炎病毒感染情况;对肝癌核心家系成员进行防癌宣传和防癌筛查;对肝癌核心家系标本库建立中存在的问题进行探讨。　　方法:肝癌核心家系先证者均为到广西医科大学附属肿瘤医院病案室查询已出院的病人;或到病房查询住院病人的病历的病人;查询单位体检结果或社区及村庄肝癌筛查资料，对符合肝癌核心家系研究条件的对象进行接触交流，了解其发病情况、HBV感染史、肿瘤家族史、家庭住址、联系方式等资料，告知本次课题研究意义，取得其理解和配合，并对肝癌先证者父母进行肝癌病因、诊治及预防等知识的宣传。　　肝癌核心家系标本库的建立的研究过程中，采用了现场流行病学和实验流行病方法。肝癌核心家系进行现场流行病学调查，调查问卷内容包括:一般人口学资料、既往疾病史、生活习惯、乙型肝炎表面抗原阳性状况、长期口服药物史、恶性肿瘤家族史等。　　肝癌核心家系标本库的血样采集:征得肝癌先证者及其父母的同意后，动员研究对象到我院进行乙肝两对半、甲胎蛋白(AFP)、肝功能检测及肝脏B超检查，对于一些不便来院的，派人上门调查，对所有研究对象均抽取清晨空腹外周静脉血8ml，其中3ml装入空白的真空采血管，并对非抗凝血分离血清进行乙肝两对半、甲胎蛋白及肝功能（主要为丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶）等生化指标检测;将剩下的5ml血液标本装入含抗凝剂EDTA的真空采血管。将血液标本送回实验室后，将抗凝血标本离心后将分层的血浆、白细胞、红细胞分别装入1.5ml冻存管，统一编号，并存放于-20℃冰柜，为下一步做肝癌遗传学研究和基因分析做充分准备。　　结果:一共收集251例肝癌核心家系，具备了完整的血样标本及流行病学资料，为肝癌遗传易感性和家族聚集性的研究奠定了科研基础。本研究中，251名肝癌先证者HBsAg阳性率92.03％(231/251)，再次证实了HBV感染和肝癌发病有着密切的关系:在251例肝癌核心家系中有肝癌家族史的家系30例，占总数的11.95％(30/251)，其中15例为先证者的一级亲属（先证者的父母及兄弟姐妹）;通过检测乙肝两对半、AFP及B超检查等对先证者父母进行筛查，结果新发现男性肝癌患者1例，手术后病理提示为肝细胞癌。　　结论:(1)肝癌核心家系标本库的建立是一项开创性的工作，通过对这次肝癌核心家系标本库的建立，充分利用了本地区资源，为下一步肝癌遗传易感性的研究提供实验标本和基础资料，为揭示肝癌遗传易感性的机制及过滤提供更加有说服力的依据。(2)肝癌核心家系成员的实验室检测提示，肝癌先证者母亲的HBV感染率比肝癌先证者父亲的HBV感染率高，这可能与HBV的垂直传播有一定的关系。(3)肝癌先证者的亲属是肝癌高危人群，在肝癌核心家系的建立的过程中，我们通过对肝癌核心家系成员进行筛查，新发现肝癌患者1例，手术后病例提示为肝细胞癌。因此，通过对肝癌先证者的亲属的筛查，可以提高肝癌的早诊率及生存率。(4)在肝癌核心家系标本库的建立过程过中对研究对象的心里、社会伦理学、标本库的管理等问题的探讨，积累了经验，培养了人才，可为其他其他课题的开展及更大标本库的建立提供借鉴和参考。　　第二部分:肝癌核心家系先证者同胞的调查与分析　　目的:对251例肝癌核心家系先证者同胞进行调查与分析。　　方法:对251例肝癌核心家系的先证者同胞取得联系，告知本次课题研究的目的及意义，课题要求及对调查对象的益处，并取得其理解及配合调查研究。调查研究分为现场流行病学和实验流行病学方法，对种系新发拷贝数变异的肝癌先证者的直系亲属进行调查，调查问卷内容包括:一般人口学资料、既往疾病史、生活习惯、乙型肝炎表面抗原阳性状况、长期口服药物史、恶性肿瘤家族史等。对所有调查对象均抽取清晨空腹外周静脉血8ml，然后，其中3ml装入空白的真空采血管，并对非抗凝血分离血清进行乙肝两对半、甲胎蛋白及肝功能（主要为丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶）等生化指标检测;将剩下的5ml血液标本装入含抗凝剂EDTA的真空采血管。将血液标本送回实验室后，抗凝血标本离心15min，离心后将分层的血浆、白细胞和红细胞分别装入1.5ml冻存管，统一编号，并存放于-20℃冰柜，为验证肝癌种系拷贝数变异提供血液标本和流行病学资料。　　结果:最终随访追踪调查到98例肝癌核心家系先证者的同胞。98个家系原有人口686人，其中包括先证者98人，父母196人，同胞392人，家庭平均人口数7人（范围4-12人），其中男399人，女287人。有24例肝癌先证者尚存活，占24.49％(24/98)。有6例肝癌先证者父亲死于肝癌，有5例肝癌先证者母亲死于肝癌，有31例肝癌先证者兄弟姐妹死亡，其中29例死于肝癌，1例死于淋巴瘤，1例死于艾滋病。本次肝癌先证者同胞的调查结果，一共有167个先证者同胞参与本次调查，其中先证者兄弟109人和先证者姐妹58人;调查组发现，含有两例肝癌患者的家系有27个。肝癌核心家系先证者的同胞实验室检测结果如下，167个肝癌先证者同胞的HBsAg的阳性人数为65人，阳性率为为38.92％(65/167)，肝癌核心家系先征者同胞的HBsAg的阳性率均明显高于本地区自然人群的HBsAg阳性率。　　结论:(1)肝癌先证者同胞的失访率高与人口异地迁移、电话号码改变、外出打工及拒访等原因有关，给本次的调查研究及以后的随访工作提出了很大的挑战，建立多途径的联系方式是必须的。(2)肝癌核心家系先证者的同胞，与肝癌先证者的亲缘关系密切，是肝癌高危人群，应建议先证者同胞积极参与每半年一次的健康体检。