目的：妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy， HDCP)是妊娠20周后出现的人类特有的妊娠期并发症。严重威害母婴健康，主要临床表现是高血压和蛋白尿，严重的可出现昏迷、抽搐甚至死亡。虽然经过几十年的研究，子痫前期的病因和发病机制仍不清楚。胎盘或滋养细胞缺血缺氧学说是众多病因学说之一，近年来得到大家的公认。而滋养细胞侵润能力下降造成滋养细胞侵入子宫壁过浅和螺旋动脉重塑障碍被认为是子痫前期发病中的重要机制。很多临床研究发现血管内皮生长因子、胎盘生长因子等表达水平、滋养细胞分化发育的异常可能与胎盘浅着床相关，引发子痫前期。白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor， LIF)是一种分泌型糖蛋白，属于白细胞介素6（IL-6）家族的成员。在胚胎的生长、发育及分化中起重要作用。正常妊娠时发生的生理性滋养细胞浸润引起血管重铸，对正常妊娠的维持起重要作用，LIF通过多种途径影响滋养细胞浸润能力，有利于妊娠维持。此外LIF还控制胎盘绒毛血管生成，是强有力的血管生成调节因子，对胎盘生长发育也十分重要。一旦LIF分泌或调控异常可能导致病理妊娠。CD105又名Endoglin，是主要由血管内皮细胞表达的糖蛋白，在有血管生成的组织，如愈合的伤口、胚胎组织及肿瘤组织的内皮细胞中特异性高表达，是血管内皮细胞增殖的相关标志物。研究表明，CD105是血管新生必需的，其过度表达可能抑制血管新生，损害血管内皮细胞，导致子痫前期的发生。本课题拟通过分析子痫前期患者与正常晚孕妇女胎盘组织及母体血清中CD105及白血病抑制因子(LIF)的表达，分析其与妊娠高血压疾病的相关性及相互间的关系，从而进一步探讨其在妊娠高血压疾病发病中的作用，并为临床治疗提供实验性理论依据。　　 方法：选择2009年7月份至2010年10月份在河北医科大学第三医院住院分娩的子痫前期患者45例，其中轻度子痫前期患者25例，重度子痫前期患者20例，选择临产前行剖宫产术的晚孕期正常组孕妇40例为对照组，所有孕妇均无产科其他并发症及合并症。三组孕妇在入院治疗前及产后第5天均于清晨空腹抽取肘静脉血3ml，采集后立即离心(800-1000r/min)5分钟，取上清，-70℃冰箱保存备用。剖宫产孕妇分娩后立即取脐带附近处胎盘母面绒毛组织块约1cm×1cm×1cm，避开钙化区及坏死区，留取胎盘组织，10％福尔马林液固定24小时以上，常规石蜡包埋5um连续切片。免疫组织化学染色检测胎盘组织中的CD105及LIF的表达情况。所有统计学处理均应用SPSS13.0统计软件进行分析。应用SPSS13.0进行统计学处理，计量资料用x±s表示，两样本均数比较用LSD-t检验，两者间的相关性分析用pearson相关分析。　　 结果：　　 1.临床一般资料比较：各组间年龄、孕周、产次的差异均无统计学意义(P＞0.05)。　　 2.LIF在各组胎盘组织中的表达：LIF在三组孕妇胎盘组织中均呈阳性表达，且阳性染色均呈棕色、褐色，主要定位于胎盘合体滋养细胞的细胞浆及细胞膜中，其次定位于绒毛间质细胞及血管内皮细胞，而细胞核无明显着色(见图1-3)。LIF在对照组的表达水平为174.32±41.20，轻度子痫前期组为104.66±35.09，重度子痫前期组89.11±30.19，对照组与轻度、重度子痫前期组比较，LIF在胎盘组织的表达明显增高，差异有统计学意义(P＜0.01)；而轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结果提示子痫前期患者胎盘组织中LIF的表达明显降低。　　 3.CD105在各组胎盘组织中的表达：CD105阳性表达主要分布在血管内皮细胞和胎盘的合体滋养细胞的细胞膜上(见图4-6)，CD105在对照组的表达水平为0.176±0.065，轻度子痫前期组为0.277±0.057，重度子痫前期组0.382±0.047，轻度子痫前期组CD105表达较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，在重度子痫前期组较轻度子痫前期组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。结果提示随着病情的进展，CD105在胎盘组织中的表达增加。　　 4.分娩前sCD105各组血清中的表达：对照组为(1.220±0.403)ng/ml，轻度子痫前期组sCD105水平为(3.850±0.520)ng/ml，重度子痫前期组sCD105水平为(5.212±1.035)ng/ml，两者比较差异有统计学意义(P＜0.01)，结果提示随着病情的进展，sCD105明显增高。　　 5.分娩前后sCD105在各组血清中的表达：对照组分娩后sCD105为(1.020±0.303)ng/ml，轻度子痫前期组sCD105水平为(1.650±0.470)ng/ml，重度子痫前期组sCD105水平为(2.038±1.010)ng/ml，对照组血清中sCD105分娩前后无明显改变，轻度子痫前期和重度子痫前期组分娩后明显低于分娩前，差异有统计学意义(P＜0.01)。结果提示随着病情的缓解，分娩前的高sCD105水平随之下降。　　 6.对照组CD105与分娩前sCD105的表达呈正相关性，相关系数r=0.64，P＜0.01；子痫前期组CD105与sCD105的表达呈正相关，相关系数r=0.86，P＜0.01；结果提示胎盘组织中CD105的升高影响着血清中sCD105的含量。　　 7.对照组LIF与CD105的表达呈负相关，相关系数r=-0.77，P＜0.01；子痫前期组LIF与CD105的表达呈负相关，相关系数r=-0.79，P＜0.01；结果提示在子痫前期患者随着LIF的下降，CD105的表达升高。　　 8.对照组LIF与分娩前sCD105的表达呈负相关，相关系数r=-0.85，P＜0.01；子痫前期组LIF与分娩前sCD105的表达呈负相关，相关系数r=-0.91，P＜0.01；结果提示子痫前期时LIF表达的下降，血清中sCD105表达升高。　　 结论　　 1．子痫前期患者胎盘组织中LIF表达减弱，而CD105表达增强，两者呈负相关，共同参与了子痫前期的病理生理过程。　　 2．子痫前期患者胎盘中CD105的过度表达，引起血循环中可溶性CD105(sCD105)的升高，参与子痫前期的病理生理过程。