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本论文的工作主要分为两部分：(1)3-甲氧基-15β-甲基-雌酚酮糖缀合物的合成及其抑制胃癌细胞株MGC-803活性研究；(2)3α-或7α-甲基薯蓣皂素衍生物的合成及其抑制PTP1B活性研究。一、3-甲氧基-15β-甲基-雌酚酮糖缀合物的合成及其抑制胃癌细胞株MGC-803活性研究1、以雌酚酮为原料,经3-酚羟基保护、17-羰基保护、16-溴代、脱溴、脱保护、15-甲基化六步,以38%的总收率制备了先导化合物3-甲氧基-15β-甲基-雌酚酮。与文献路线相比,反应条件温和,所用试剂价格低廉易得,收率较高。2、对先导化合物3-OH进行糖苷化,合成系列糖缀合物,并进行抑制胃癌细胞株MGC-803活性筛选,发现糖缀合物的抑制活性相比先导化合物明显提高。二、3α-或7α-甲基薯蓣皂素衍生物的合成及其抑制PTP1B活性研究1、以薯蓣皂素为原料,引入了3α-甲基合成了化合物D-1、D-2,引入7α-甲基合成了化合物D-3,并进行随机活性筛选。发现尽管薯蓣皂素对PTP1B没有显示出抑制活性,但引入3α-甲基或7α-甲基的化合物具有中等强度抑制活性,相关研究尚未见文献报道。2、以3a-甲基衍生物D-1、D-2为母核设计、合成了一系列衍生物,PTP1B抑制活性测试结果表明：a)3α-甲基衍生物的C-7位羰基被还原成羟基后,活性略微增加(D-1vs E-3,D-2vs E-1)；b)当C-7位引入乙酰氧基或羟肟基后,抑制活性大大增强,其中C-7位引入羟肟基的化合物E-5,其抑制活性IC50达到6.50μM；c)3α-甲基衍生物中去除双键将使抑制活性明显降低。