一种嵌合型调控元件在肿瘤靶向基因治疗中的应用

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肿瘤靶向基因治疗成功的关键是调控治疗基因在肿瘤细胞中特异、高效地表达。到目前为止,最常使用的调控手段是转录水平的调控,即通过使用肿瘤细胞中被特异性激活的启动子起始治疗基因在肿瘤细胞中的特异性转录。此外,通过5‘UTR结构在翻译水平上调控治疗基因在肿瘤细胞中的特异性表达是近年来所采用的新方法。不仅如此,将原癌基因的3‘UTR置于治疗基因的下游可以提高其mRNA在肿瘤细胞中的稳定性和翻译效率,现阶段对该调控方法的研究仍然处于探索阶段。本研究首次构建一种嵌合型表达调控元件,在转录水平、转录后水平和翻译水平上实现联合调控目的基因在肿瘤细胞中特异性表达。体外实验表明,在前列腺癌细胞系LNCaP中,该调控元件可将报告基因增强型绿色荧光蛋白(EGFP)和荧光素酶(luciferase)的肿瘤表达特异性分别提高420%和480%。体外细胞存活实验表明,运用该元件调控单纯疱疹病毒-1胸腺激酶(HSV-1 TK)的表达能特异性杀伤LNCaP细胞,验证了该元件可成功用于治疗基因的肿瘤靶向表达。
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