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目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是成年人中最常见的淋巴系统恶性肿瘤。DLBCL的高度异质性给临床治疗及预后带来挑战,因此研究DLBCL的分子病理对于DLBCL的个性化治疗具有重要的临床意义。干扰素调节因子8(interferon regulator factor 8,IRF8)对B细胞的生长发育有重要调节作用,但IRF8在DLBCL中的功能尚不明确。在我们的前期工作中,通过对数据库的分析发现IRF8的mRNA表达水平和DLBCL病人的生存时间呈显著负相关,所以本研究旨在进一步探索IRF8对DLBCL的影响,并深入研究其分子机制,希望为IRF8的临床应用提供更多的理论依据。方法用分子克隆技术构建IRF8特异性的短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)质粒和阴性对照质粒,通过慢病毒系统包装到293T细胞中,收集病毒液感染DLBCL细胞(OCI-Ly01和OCI-Ly10),筛选出抗puromysin的DLBCL细胞株,用实时定量聚合酶连锁反应(quantificational real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blot方法分别检测IRF8转录水平和蛋白表达水平;用MTS检测细胞生长,用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein succinimidyl amino ester,CFSE)检测细胞分裂,研究IRF8对DLBCL细胞增殖的影响;用Western blot方法检测丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化水平,探索IRF8对DLBCL细胞增殖的影响机制;用裸鼠成瘤实验研究IRF8对DLBCL细胞在体肿瘤生长的影响,Western blot方法检测裸鼠肿瘤组织IRF8的表达水平和p38 MAPK及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)MAPK的磷酸化水平;通过免疫组化实验检测DLBCL病人组织的IRF8表达水平,分析IRF8表达水平和DLBCL病人分子亚型的关系。结果IRF8减低表达可抑制DLBCL细胞增殖,降低DLBCL细胞p38和ERK MAPK的磷酸化水平,抑制DLBCL细胞在体肿瘤的生长,并且IRF8的表达水平和DLBCL病人的分子亚型有显著相关性,生发中心B细胞样(germinal centre B-cell-like,GCB)亚型的DLBCL病人的IRF8表达水平较低,而非生发中心B细胞样(non germinal centre B-celllike,non-GCB)亚型的DLBCL病人的IRF8表达水平较高。结论体外及动物在体实验均证明,IRF8可通过调节p38和ERK MAPK的磷酸化水平而抑制DLBCL生长。IRF8可能通过促进细胞增殖在DLBCL的发病过程中发挥致癌基因的作用,从而影响DLBCL病人的预后。