盐酸氨溴索为祛痰药,能使痰液变稀,使痰易于咳出的药物,间接起到镇咳、平喘的作用,有利于控制继发性感染。　　 目的:盐酸氨溴索是目前临床上作用最强的祛痰药,是溴己新的代用品,临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病,效果优良,几乎无毒副作用,其疗效及安全性已得到临床证实。盐酸氨溴索使用安全,耐受性好,重复使用无药物蓄积。口服3次/日,应研制盐酸氨溴索缓释片以减少服药次数,方便病人用药。本课题以盐酸氨溴索为模型药物,开发盐酸氨溴索的缓释给药系统以减少服药次数,方便病人用药。本课题以盐酸氨溴索为模型药物,HPMC为骨架材料,筛选盐酸氨溴索缓释片的处方,制备可持续释药8h的盐酸氨溴索缓释片,运用缓释技术提高盐酸氨溴索的生物利用度,研究盐酸氨溴索缓释片药动学特征及相对生物利用度,为临床用药提供依据。　　 方法:在大量文献资料和预实验的基础上,确定采用HPMC作为骨架材料,重点以HPMCK4MCR与HPMCK100MCR的比例进行影响药物释放的单因素考察,选取合适的制备工艺,进行四因素三水平的正交设计。采用评分法,以2、4、8h的释放量为3个评分点确定优化处方。按优化处方制备盐酸氨溴索缓释片,进行体外释放度实验,得到累积释放曲线与参比制剂体外释放曲线的相似性。　　 根据主药的紫外吸收特征,采用可见光.紫外分光光度法对本品释放度进行测定,并对测定方法进行了线性、回收率等方法学研究,确定了本品释放度的测定条件和方法,进行了批内批间均一性释放度考察；通过正交试验优化处方,按照最佳处方制备的样品进行含量测定和释放度试验,并将释放度数据分别用Higuchi模型,零级方程和一级方程进行拟合。将自制盐酸氨溴索缓释片在高温、高湿和强光照射下进行影响因素考察,以及加速和长期试验,测定其含量和释放度,考察稳定性；体内释药特性的研究采用随机分组的方法将20人分为两组,两周期双交叉随机单剂量和多剂量口服自制缓释片和市售品,进行药代动力学和生物等效性研究。药代动力学及相对生物利用度进行对比研究,并考察单剂量给药和多剂量给药后的血药浓度变化,评价两药的生物等效性,同时评价缓释片的缓释效果和达稳态后的两药的波动度,为临床用药提供参考。　　 结果:预试验确定的制备工艺为:药物经过筛后与HPMC等混合,采用湿法制粒压片制备盐酸氨溴索缓释片。通过正交实验设计得到的优化处方。本品的初步稳定性试验按中国药典2005年版附录XIX C中的有关规定,进行了影响因素试验研究。本品制剂对湿度和光线较为稳定,但在湿热同时作用下,有轻微变化。在此基础上,对样品采用了适宜的包装,并对包装后的样品进行了加速试验考察和长期试验考察。　　 根据体内药物动力学方程的研究结果,计算各项药动学参数。各项参数经配对t检验表明:单剂量口服给药的情况下,参比药试验药的相对生物利用度为104.9±120.39％。盐酸氨溴索缓释片试验药和参比药的Cmax、AUC0-36、AUC0-∞经方差分析和双向单侧t检验表明两药的相对生物利用度具有等效性。多剂量口服给药达稳态后,盐酸氨溴索缓释片试验药和参比药的Cmax(峰浓度)、Cmin(谷浓度)、AUCss和DF(波动度)经方差分析和双向单侧t检验表明两药达稳态的速度、程度和波动度具有等效性。　　 结论:盐酸氨溴索缓释片具有明显缓释制剂的释药特征,符合Higuchi释放动力学模型,能够持续释8h,重现性好,同时建立了含量测定,释放度测定的方法,为考察质量提供了可靠的方法,体内试验证明生物等效。