Mc3和Mc5在溃疡性结肠炎癌变过程中的表达及意义

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wa0001
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背景溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因和发病机制尚不明确的肠道炎症性疾病,临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等,该病病程迁延,易复发,严重影响患者生存质量。随着患病时间的延长,部分重症患者可发展成为结直肠癌(colorectal cancer,CRC),且溃疡性结肠炎患者癌变风险高于普通人,然而目前缺乏比较特异性的标志物指示UC患者癌变风险。Mc系列单克隆抗体是一系列结肠癌单克隆抗体,其中Mc3和Mc5是最具特异性和灵敏性的两个单抗,目前认为其在结直肠癌中的表达具有特异性,但尚不清楚其在溃疡性结肠炎相关癌变中的表达情况。因此,本实验通过检测Mc3和Mc5在正常肠黏膜、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变、腺瘤上皮内瘤变、结直肠癌中的表达情况,分析Mc3和Mc5的表达水平在溃疡性结肠炎-上皮内瘤变-癌变过程中变化趋势,探讨Mc3和Mc5在这一过程中潜在的临床意义。方法收集2006年-2011年在第四军医大学西京医院确诊的溃疡性结肠炎病例66例,溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变病例52例,结直肠癌及癌旁病例各50例,及腺瘤上皮内瘤变病例82例(因结肠息肉肠镜下活检)。利用免疫组化染色检测的方法分别检测Mc3和Mc5在正常黏膜、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变、腺瘤上皮内瘤变及结直肠癌组织中的表达情况,分析Mc3和Mc5在溃疡性结肠炎癌变发展中的表达变化,并比较溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变与腺瘤上皮内瘤变的差异。结果免疫组化结果显示Mc3在50例正常黏膜几乎不表达,在66例溃疡性结肠炎病例中的表达阳性率为30%(20例/66例);在50例溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变病例中的表达阳性率为48%(24例/50例);在46例结直肠癌病例中的表达阳性率为91%(42例/46例);在82例腺瘤上皮内瘤变病例中的表达阳性率为84%(69例/82例)。χ2检验发现Mc3在正常黏膜、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变与结直肠癌中的表达具有统计学差异(P<0.05);在溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变与腺瘤上皮内瘤变病中的表达具有统计学差异(P<0.05)。由于上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia, IN)有低级别和高级别之分,结肠癌有高中低不同的分化程度,因此我们进一步分析了Mc3在低级别上皮内瘤变(low intraepithelial neoplasia, LIN)、高级别上皮内瘤变(high intraepithelial neoplasia, HIN)、高分化癌(Well-differentiatedcancer,WD cancer)、中分化癌(Moderate-differentiated cancer, MD cancer)和低分化癌(Poor-differentiated cancer, PD cancer)中的表达变化。结果发现Mc3在44例溃疡性结肠炎伴低级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率为45%(20例/44例),而在6例溃疡性结肠炎伴高级别上皮内瘤变病例中的表达率阳性率为67%(4例/6例);在18例低分化结肠癌病例中的表达阳性率为94%(17例/18例),在13例中化结肠癌病例中的表达阳性率为92%(12例/13例),在15例高分化结肠癌病例中的表达阳性率为87%(13例/15例);在40例腺瘤低级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率75%(30例/40例),在42例腺瘤高级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率93%(39例/42例)。统计分析提示,Mc3在溃疡性结肠炎伴高、低级别上皮内瘤变中的表达有统计学意义(P<0.05),在高、中、低分化结肠癌中的表达有统计学意义(P<0.05),在腺瘤高、低级别上皮内瘤变中的表达有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示Mc5在50例正常黏膜不表达,在66例溃疡性结肠炎病例中的表达阳性率为29%(19例/66例);在52例溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变病例中的表达阳性率为46%(24例/52例);在47例结直肠癌病例中的表达阳性为89%(42例/47例);在82例腺瘤上皮内瘤变病例中的表达阳性率为79%(65例/82例)。χ2检验发现Mc5在正常黏膜、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变与结直肠癌中的表达具有统计学差异(P<0.05);在溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变与腺瘤上皮内瘤变病中的表达具有统计学差异(P<0.05)。Mc5在46例溃疡性结肠炎伴低级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率为46%(21例/46例),而在6例溃疡性结肠炎伴高级别上皮内瘤变病例中的表达率阳性率为50%(3例/6例);在18例低分化结肠癌病例中的表达阳性率为100%(18例/18例),在13例中化结肠癌病例中的表达阳性率为85%(11例/13例),在16例高分化结肠癌病例中的表达阳性率为81%(13例/16例);在40例腺瘤低级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率75%(30例/40例),在42例腺瘤高级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率83%(35例/42例)。统计分析提示,Mc5在溃疡性结肠炎伴高、低级别上皮内瘤变中的表达没有统计学意义(P<0.05),在高、中、低分化结肠癌中的表达有统计学意义(P<0.05),在腺瘤高、低级别上皮内瘤变中的表达有统计学意义(P<0.05)。结论我们的结果表明Mc3和Mc5在正常黏膜、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变与结直肠癌中的表达阳性率均呈逐渐上升趋势,且在腺瘤上皮内瘤变及结直肠癌由高至低的不同分化程度中表达阳性率逐渐上升,提示Mc3、Mc5在溃疡性结肠炎到结直肠癌的演变过程中可能发挥了重要作用。
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