人免疫缺陷病毒（HIV）复制过程中，整合酶负责将病毒cDNA整合到宿主细胞的DNA中，而人体细胞中无整合酶功能的类似物，所以整合酶是研发抗HIV药物的一个非常有意义的靶点。本文以HIV-1整合酶结构为研究对象，采用计算机辅助药物设计方法进行HIV-1整合酶抑制剂的设计、改造和虚拟筛选。设计出两类先导化合物：一类是N-苯基磺酰基-L-亮氨酰-N-2-苯并噻唑基乙酰胺小分子肽类化合物，另一类是N，N’-（1，4-哌嗪二基-3，1-丙二基）双[2-（2-噻吩基）]-4-喹啉甲酰胺。在先导化合物的基础上，针对小分子肽类设计合成了九种含有不同取代基如-CH₃、-Br和-CH₂CH（CH₃）₂的二肽类衍生物。对于喹啉-4-甲酰胺类，设计合成了十种含有不同取代基如-Cl、-CH₃、2-thiophenyl和-phenyl的衍生物。所有的结构均通过核磁共振谱、红外光谱及质谱的验证。利用整合酶酶联免疫检测法（ELISA）对这十九种新化合物进行了活性测定。结果表明：二肽类衍生物中N-[（4-甲基苯基）磺酰基]-L-苯丙氨酰-N-2-苯并噻唑基乙酰胺和N-[[（4-甲基苯基）磺酰基)-L-亮氨酰-N-2-苯并噻唑基乙酰胺具有较好的抑制活性，抑制率分别为29.13％和21.48％；喹啉-4-甲酰胺类中的N，N’-（1，4-哌嗪二基-3，1-丙二基）双[2-（2-噻吩基）]双（6-甲基）-4-喹啉酰胺和N，N’-（1，4-哌嗪二基-3，1-丙二基）双（2-苯基）双（6-甲基）-4-喹啉酰胺具有好的抑制活性，抑制率分别为35.25％和37.16％。这为整合酶抑制剂的研究提供了新的方向。