丙泊酚麻醉对老龄大鼠学习记忆的和大脑NMDAR2B及GABAR1表达的影响

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研究背景:术后认知功能障碍(POCD,postoperative cognitive dysfunction)是指术前没有精神障碍的患者在手术后出现的以精神障碍为主的临床综合征,是老龄患者手术的常见并发症,主要临床表现为人格的改变、精神错乱、焦虑、以及记忆受损。POCD可增加老龄患者术后的发病率和死亡率,并且严重影响患者术后的生活质量。研究目的:在丙泊酚麻醉下,对老龄大鼠进行开腹探查术,探究丙泊酚及手术应激对术后认知功能障碍的影响,以及对海马和外侧颞叶NMDAR2B和GABAR1表达的影响。研究方法:选择雄性健康老龄大鼠60只,随机分为对照组(C),丙泊酚组(P),丙泊酚手术组(PO),每组20只。每组大鼠于术前进行为期五天的水迷宫实验使大鼠产生稳定的记忆,丙泊酚手术组(PO)于水迷宫实验后对大鼠进行丙泊酚麻醉下建立开腹探查术模型,丙泊酚组给予相同时间的单纯麻醉。每组于术后第七天进行水迷宫实验测试其学习记忆能力,并在水迷宫测试完成两小时后进行开颅取脑,常规石蜡包埋,免疫荧光及FISH技术检测外侧颞叶及海马NMDAR2B及GABAR1的表达。研究结果:1.Morris水迷宫结果:PO组与C组比较逃避潜伏期时间延长(P<0.05),穿越目标平台次数减少(P<0.05),而P组逃避潜伏期时间与C组比较无统计学意义。2.NMDA2B受体表达结果:PO组免疫荧光,FISH检测与C组比较无论海马及外侧颞叶NMDAR2B表达都明显降低(P<0.05),而P组NMDAR2B表达与C组比较无统计学意义。3.GABA1受体表达结果:PO组免疫荧光,FISH检测与C组比较海马及外侧颞叶GABAR1表达明显上调(P<0.05),而P组GABAR1表达与C组比较无统计学意义。研究结论:1.单纯丙泊酚麻醉下不导致老龄大鼠远期学习记忆的损害,而丙泊酚复合手术影响远期学习记忆。2.NMDAR2B表达的下调及GABAR1表达的上调参与了丙泊酚手术对老龄大鼠学习记忆的影响。3.丙泊酚及丙泊酚手术不仅仅对传统海马区造成相关蛋白的改变,而在外侧颞叶也发生了与海马相同的改变,我们猜测术后认知功能障碍是多脑叶及多脑区的共同参与。
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