研究背景 肾性低尿酸血症（RHUC）是一种罕见的遗传性疾病,以尿酸重吸收障碍、尿尿酸排泄增加、血尿酸浓度降低为特征。RHUC包括两种类型:RHUC 1（OMIM#:220150）和 RHUC 2（OMIM#:612076）。SLC22A12 基因突变会导致 1型肾性低尿酸血症（RHUC 1）,而2型肾性低尿酸血症（RHUC 2）是由SLC2A9基因突变引起的。SLC22A12编码的蛋白是尿酸盐转运蛋白1（URAT1）,SLC2A9编码的蛋白是葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）,这两个蛋白均在肾近端小管表达,通过对尿酸的重吸收发挥作用。SLC2A9有2个转录本,GLUT9L是有540个氨基酸的长异构体,GLUT9S是有512个氨基酸的短异构体。因为GLUT9L的N端比GLUT9S要长,所以这两个异构体表达在细胞膜的不同结构域。肾性低尿酸血症在国内报道不多,且缺乏统一的诊疗标准,因此容易误诊与漏诊,目前也得到了越来越多的关注。研究目的 本研究中,我们收集了一名我院RHUC 2患者的临床指标和基因测序结果并进行细胞实验。此外,我们还通过查阅相关文献从而总结RHUC 2的研究进展。研究方法 1.我们收集了我院1名低尿酸血症患者的临床化验和相关检查结果,并通过提取外周血对其进行全外显子测序（WES）。2.通过遗传学相关软件对突变进行生物信息学分析。此外,使用生物学软件来构建蛋白质模型。3.我们把野生型或突变型质粒瞬时转染进人胚胎肾293细胞（HEK293）,通过定量RT-PCR分析并确定相对mRNA表达水平。研究结果 1.该患者为一名57岁女性,她有糖尿病、冠心病病史,我们还检测到她24小时尿氯较正常人水平下降。全外显子测序确定了两个新的杂合突变NM020041.2:c.682-2682-linsC 和 c.267C＞G（p.Y89X）。2.通过微小基因（minigene）剪接实验发现突变c.682-2682-linsC导致移码突变 p.E228PfsX23。3.使用生物信息学软件Mutation Taster在线预测这两个突变的致病性,c.267C＞G（p.Y89X）和 c.682764del:E228PfsX23 均具有致病性。因为氨基酸序列发生了变化,蛋白质结构可能会受到影响。所以我们又使用SWISS-MODEL软件自动预测蛋白质结构。p.Y89X是一种截短的蛋白质,只有88个氨基酸残基。E228PfsX23是一个移码突变,它的蛋白质模型含有250个氨基酸残基。4.我们通过q-PCR技术揭示了:与野生型相比,2个基因突变体表达的mRNA水平显著下降。结论 结合临床特征、基因结果,该患者被确诊为2型肾性低尿酸血症,我们也报道了 2个新发基因突变位点。通过复习相关文献,我们还总结了 SLC2A9的功能和RHUC2相关并发症。虽然国内关于肾性低尿酸血症的资料不多,但此遗传病却在世界多个地区均有报道。目前仍缺乏统一诊断标准,所以容易漏诊、误诊,这就需要临床医师提高敏锐力与洞察力。肾性低尿酸血症无明显临床表现,部分病人以尿路结石和运动后急性肾衰为首发临床表现就诊,目前尚无明确治疗方法,主要需要注意预防并发症。未来需要更多相关研究来帮助预防和治疗低尿酸导致的并发症,也可以就相关基因进行交叉性研究,为解决临床问题提供新的思路和拓展更广阔的视野。