干扰素与硫唑嘌呤联合应用治疗多发性硬化的疗效评估

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目的:研究MS的缓解期干扰素β-1α和硫唑嘌呤联合用药的疗效及安全性,为那些复发率高,致残率高,疾病进展快的MS患者寻求一种有效且耐受的治疗方案。方法:将入选患者分成三组A组:缓解期未曾用药治疗过的患者;B组:曾用硫唑嘌呤(AZA)治疗至少6个月患者;C组:曾用干扰素β-1α(IFNB1-a)治疗至少6个月的患者。B,C两组患者经本人同意后联合用AZA与IFNB1-a治疗6个月,后用IFNB1-a维持治疗,作为实验组。A组缓解期仍不用药物治疗,作为对照组。基线和入组后第6、12、18、24个月分别做复发次数(每年平均复发次数)、头脊髓的MRI、EDSS评分的评定,并定期检测血常规、肝功能及硫唑嘌呤代谢物测定,监测副作用。运用t检验、相关分析对资料进行统计分析。结果:本次研究入选患者81人,中途退出11人,其中由于经济困难放弃治疗8人,担心药物副作用3人,失访6人,最终有64人符合入组标准并最终完成调查。平均年龄33.781±1.078,男性30名,女性34名。入组之前的复发次数、头脊髓的病灶数目、EDSS评分无统计学差异(P>0.05)。本研究显示干扰素β-1α和硫唑嘌呤联合治疗RRMS可明显减低复发次数,BC组联合用药之前复发次数分别为2.476±0.873,2.556±0.922,联合用药之后为0.524±1.167,0.278±0.826(P=0.000和P=0.000),复发次数分别降低了78.837%和89.124%,而a组复发次数升高了3.226%;头脊髓MRI,A组入组后病灶数目TI、FLAIR和增强序列分别增多70.51%、58.12%、61.28%,B、C组联合用药之后T1与FLAIR序列病灶数目略有增多,B组增多26.171%和12.689%,C组增多29.633%和9.513%。但增强扫描较单用药及空白对照组病灶数目明显降低,分别降低了72.847%和72.742%(P=0.000和P=0.000);EDSS评分BC组均成下降趋势,A组成上升趋势,有统计学意义(P<0.05),说明干扰素β-1α和硫唑嘌呤联合治疗RRMS可明显降低致残率;入组患者未见有严重的副作用,通过监测6-TGN浓度发现,AZA给药总剂量或按mg/kg给药与增强扫描病灶数目无关,而与其代谢产物6-TGN浓度有关(r=-0.570,P=0.011),随着6-TGN浓度的增高增强扫描病灶数目减少。此外,白细胞计数与增强扫描病灶数目亦有相关性(r=0.750,P=0.000)。结论:IFNB1-a和AZA联合用药治疗MS可明显降低患者的复发次数和致残率,而炎症活动不能完全被抑制。且两者联合应用安全性均较高。应用AZA治疗的患者若无严重副作用,使白细胞计数在4.8×109/L以下疗效可能更佳,同时检测其代谢产物6-TGN指导用药,避免严重不良反应的发生。
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