骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A裸鼠移植瘤的作用研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:netwanderchf
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【目的】研究骨化三醇、顺铂、骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用,探讨骨化三醇治疗子宫内膜癌的疗效和机制,为临床子宫内膜癌的治疗提供新的思路。【方法】体外培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A,将对数生长期的HEC-1-A细胞株接种于裸鼠右侧背部皮下。将成瘤的裸鼠随机分为四组,分别为对照组、骨化三醇组、顺铂组、骨化三醇联合顺铂组,观察各组裸鼠生长状况,测量移植瘤的体积和重量,RT-PCR检测肿瘤组织凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达,流式细胞仪Annexin-V/PI双标法观察肿瘤细胞的凋亡情况。【结果】对比各组裸鼠用药前后净体重(净体重=裸鼠体重-移植瘤的质量)变化:骨化三醇组与对照组差异无显著性(P>0.05),顺铂组和联合用药组与对照组差异有显著性(P<0.05)。对比各组裸鼠用药前后移植瘤体积变化:骨化三醇组、顺铂组、联合用药组分别与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);骨化三醇组与顺铂组比较差异无显著性(P>0.05);联合用药组分别与骨化三醇组、顺铂组比较差异均有显著性(P<0.05)。顺铂组、骨化三醇组、联合用药组的抑瘤率分别为54.85%、52.39%、60.28%。流式细胞技术检测四组移植瘤凋亡率分别为:对照组(1.45±0.23)%,顺铂组(25.62±1.16)%,骨化三醇组(22.52±1.25)%,联合治疗组(31.59±1.93)%,各组间两两比较差异均有显著性(P<0.05)。对照组、顺铂组、骨化三醇组、联合用药组Bcl-2 mRNA表达依次下降,而Bax mRNA表达依次上升。各组Bcl-2 mRNA和Bax mRNA转录强度与对照组相比差异均有显著性(p<0.05)【结论】本研究结果表明,骨化三醇对HEC-1-A移植瘤具有较强的抗肿瘤作用,该作用是通过Bax/Bcl-2途径诱导HEC-1-A肿瘤细胞凋亡起作用。骨化三醇和顺铂联合用药可以加强抗肿瘤疗效,由于骨化三醇的副作用较小,因此,骨化三醇联合顺铂有望通过协同作用减少顺铂的用量,在加强抗肿瘤作用的同时减轻顺铂的副作用。
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