白细胞介素-17、转化生长因子-β1及1,25-二羟基维生素D3在婴幼儿喘息性疾病发病机制中的作用及意义研究

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研究背景:婴幼儿喘息是全世界范围内儿童常见的呼吸系统临床症候群。近年流行病学调查结果显示,婴幼儿喘息的发生率逐年增高,是导致就医和住院的主要原因之一,严重影响儿童的生命和生活质量。由于婴幼儿气道发育尚不完善,初次发生喘息后,部分患儿会有反复的喘息发作,反复发作的喘息是哮喘的高危因素,患有反复喘息的婴幼儿,哮喘的发生率是没有喘息症状儿童的5~10倍。随着城市工业化的发展,人类生活方式的改变,支气管哮喘的发病率呈逐年上升趋势,已成为威胁儿童公共卫生健康的最常见的慢性肺部疾病,严重危害患儿的身心健康,同时给家庭和社会造成了沉重的负担。全球约有3亿哮喘患者,而儿童期为哮喘发生的敏感时期。然而,关于婴幼儿喘息性疾病的发病机制并未完全明确,目前还很难找到可靠的客观指标来区分喘息婴幼儿中的哮喘患儿。因此,探讨婴幼儿喘息性疾病的发病机制,分析其与支气管哮喘发病机制之间的关系,探寻早期预测婴幼儿哮喘发生的可靠指标,及早发现有哮喘倾向的喘息患儿,给予早期干预和治疗,防止其进一步发展成为支气管哮喘,从而降低哮喘发病率、正确指导婴幼儿喘息性疾病的诊断和治疗、提高儿童健康水平,这也是当前国内外学者正在试图解决的问题。目前国内外研究多集中在对儿童哮喘、毛细支气管炎及喘息性支气管炎发病机制的研究,关于一整组婴幼儿喘息性疾病的发病机制尚不明确。此外目前研究多集中在婴幼儿喘息性疾病中血清免疫球蛋白E、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及白细胞介素-4的水平与儿童哮喘的相关性。越来越多的研究证实IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3在儿童哮喘、毛细支气管炎及喘息性支气管炎发病中的作用,而它们在婴幼儿喘息性疾病这一整组疾病中的作用如何,它们与儿童哮喘的相关性如何及可否作为预测儿童哮喘发生的可靠指标,国内外关于这方面的研究报道尚不多见。研究目的:本研究通过测定比较急性期喘息组、非喘息组及正常组婴幼儿外周血中IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3水平变化,同时比较不同喘息次数、不同体质的喘息婴幼儿外周血中IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3水平,探讨IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3在婴幼儿喘息性疾病发病过程中的作用,分析其与哮喘发病机制的关系,并探寻早期预测婴幼儿哮喘发生的可靠指标,为以后防治婴幼儿喘息性疾病及鉴别婴幼儿哮喘发生提供理论依据。研究方法:随机选取于2013年11月10日~2014年2月10在我院儿科住院的61例急性发作期喘息婴幼儿(喘息组),排除支气管异物、心源性哮喘、先天性喉喘鸣、嗜酸粒细胞性肺炎、胃食管反流等疾病引起的喘息,40例下呼吸道感染但不伴喘息发作的婴幼儿(非喘息组)及35例健康体检婴幼儿(正常对照组),所有入组儿童均为足月出生,年龄、性别均无统计学差异(P>0.05),入组前四周内均未服用激素及免疫抑制剂类药物,并征得所有入组患儿监护人的知情同意。收集所有入组患儿外周静脉血标本,均离心后取血清标本于-20℃冰箱冷冻保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-17、TGF-β1及1,25-(OH)2D3的表达水平。并使用SPSS22.0统计软件对所得实验数据进行统计分析。研究结果:(1)急性期喘息组婴幼儿血清IL-17水平较非喘息组及正常对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);急性期喘息组婴幼儿血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平较非喘息组及正常对照组均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);急性期非喘息组血清IL-17水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);急性期非喘息组血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平较正常对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)婴幼儿反复喘息组血清IL-17水平较首次喘息组升高,差异有统计学意义(P<0.05);婴幼儿反复喘息组血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平较首次喘息组降低,差异有统计学意义(P<0.05);(3)婴幼儿有高危因素喘息组血清IL-17水平较无高危因素喘息组升高,差异有统计学意义(P<0.05);婴幼儿有高危因素喘息组血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平较无高危因素喘息组降低,差异有统计学意义(P<0.05);(4)反复喘息有高危因素组(喘息I组)血清IL-17水平较反复喘息无高危因素组(喘息II组)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);反复喘息有高危因素组(喘息I组)血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平较反复喘息无高危因素组(喘息II组)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论:(1)急性期喘息组婴幼儿血清中IL-17水平明显升高,TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平明显降低,提示IL-17、TGF-β1、1,25-(OH)2D3参与了婴幼儿喘息性疾病的发病过程;(2)反复喘息有高危因素组婴幼儿血清中IL-17表达平最高,TGF-β1、1,25-(OH)2D3表达水平最低,提示该类患儿诊断为婴幼儿支气管哮喘的可能性最大,与支气管哮喘的发病机制类似;(3)早期监测喘息婴幼儿血清IL-17、TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平可为有支气管哮喘发展倾向的患儿提供早期诊断及早期干预的依据。
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