妊娠高血压综合征(简称妊高征)是妊娠期特有的疾病，常发病于妊娠20周后，发病率约占妊娠妇女的5～10％，严重者可引起孕产妇及围生儿死亡。妊高征的基本病理生理变化是全身小动脉痉挛，可造成机体多系统脏器因缺血缺氧而损伤。妊娠高血压综合征的主要临床症状是高血压、蛋白尿和水肿，其中蛋白尿反映出妊高征对肾脏的影响。在妊娠高血压疾病的分类标准中，蛋白尿是子痫前期的重要标志，妊娠高血压患者一旦出现蛋白尿即归纳为子痫前期。通常临床上以蛋白尿的出现及量的多少，作为评估妊高征患者肾脏受累与判断病情轻重的指标之一。 妊娠期由于血容量增加，肾脏血流量增加，肾小球滤过率升高以及肾血管受增大的子宫压迫等生理原因，引起妊娠期尿蛋白排出增加，可出现生理性蛋白尿，个别孕妇每日排出尿蛋白量甚至可达300mg，能被常规方法检测到。妊娠期出现生理性蛋白尿通常为白蛋白，在病理情况下尿蛋白成份就变得较为复杂，当肾小球滤过膜孔径屏障和电荷屏障受到不同程度破坏时，导致正常情况下不被肾小球滤过的大、中分子蛋白在尿中出现，成为肾小球性蛋白尿，根据其蛋白种类又可分为选择性蛋白尿和非选择性蛋白尿；当肾小管受损时，重吸收蛋白能力下降，尿中小分子蛋白排出量增大，为肾小管性蛋白尿；当肾小球和肾小管均有损伤时，出现大、中、小分子蛋白质均较多的混合性蛋白尿。因此肾脏受损不仅仅表现为尿蛋白量增多，还可以出现尿蛋白成份的改变。有关妊高征尿蛋白量方面已有较多研究，但对于尿蛋白量与围生结局及母体并发症的关系有争议。有学者研究发现妊高征蛋白尿阳性者围生儿死亡率与早产发生率明显升高，认为蛋白尿是围生结局的重要标志物。另有研究显示妊高征妇女尿蛋白量并不影响母体或胎儿的结局。鉴于妊高征患者累及肾脏时其出现的蛋白尿不 浙江大学硕士学位论文一定是白蛋白尿，因此，不同患者的尿蛋白量可以相同，但其蛋白成份不一定相同，上述不同研究得到不同的结果是否与所研究病例的尿蛋白成份有关尚不清楚。迄今为止，有关妊高征尿蛋白成份的研究甚少，妊高征病人尿蛋白成份十二烷基磺酸钠一琼脂糖凝胶电泳(s Ds一AGE)分析，尚未见报道。妊高征病人蛋白尿中可出现几种蛋白成份，尿蛋白成份是否与妊高征病情或妊娠结局相关，值得探讨。 常规的尿蛋白测定，由于方法学的限制只能粗略判断蛋白尿中蛋白量的多少，而无法分析蛋白尿的成份。尿蛋白电泳是一种分离尿中蛋白成份的方法，SDS一AGE电泳可直接进行非浓缩尿蛋白成份分析，其原理是SDS先与尿中蛋白质结合形成带负电荷的SDS一蛋白质分子团，以消除尿中各蛋白质分子本身存在的电荷差异，且作为电泳载体的琼脂糖凝胶具有分子筛的作用，电泳时尿中各种蛋白成份在电场中迁移受琼脂糖凝胶的分子筛作用，按分子量的大小进行分离，形成不同条带，以检出尿中所含蛋白的成份及其百分含量。 本研究用SDS一GE电泳法分析妊高征和正常妊娠妇女尿蛋白的成份特点，了解尿蛋白成份构成对正常妊娠期生理性蛋白尿与妊高征时病理性蛋白尿的诊断价值，以期通过尿蛋白成份及其百分含量分析，了解不同程度妊高征的肾损伤部位和程度，探讨尿蛋白成份与妊高征病情关系，协助监测妊高征病情，分析尿蛋白成份与围生结局的关系，从而为临床上评估围生结局提供参考。 研究对象与方法 选择2002年3月至2003年12月间在浙江大学医学院附属妇产科医院住院妊娠高血压综合征患者78例(妊高征组)，同期住院或门诊的正常晚期妊娠妇女110例作为对照组。二组均为单胎，初产妇，无妊娠合并症，既往无高血压史、糖尿病史及肝肾疾病史等。按第六版《妇产科学》妊娠高血压疾病的分类，78例妊高征者分为妊娠期高血压22例;子痛前期轻度10例;子病前期重度46例。收集中段晨尿10毫升，尿液经离心后，取上层尿液做SDS一GE尿蛋白电泳。选取妊高征组中36例(妊娠期高血压14例，子痛前期22例)与正常晚期妊娠对照组中10例尿液标本，采用散射比浊法定量测定特种尿白蛋白、转铁蛋白、IgG和al一微球蛋白，采用速率法测定尿肌醉，结果以尿微蛋白量尿肌醉(m创mmol)表示，以校正尿液浓缩稀释对蛋白定量结果的影响。分娩后记录妊娠结局，产后6周和产后12周随访产妇血压与蛋白尿。结果 浙江大学硕士学位论文 1.正常妊娠晚期妇女尿蛋白成份110例正常妊娠晚期妇女尿液蛋白电泳结果:检测出4种蛋白成份，即白蛋白、转铁蛋白、IgG、游离轻链。每位孕妇尿中均检测到白蛋白成份，其中80例尿中只测到一种白蛋白成份，占72.73%;30例出现转铁蛋白，占27.27%;8例出现IgG，占7.27%;4例出现游离轻链，占3.64%。 2.妊高征患者尿蛋白成份78例妊高征患者尿蛋白电泳结果:共检测到11种蛋白成份，包括即一微球蛋白、溶菌酶、视黄醇结合蛋白、游离轻链、al一微球蛋白、白蛋白、转铁蛋白、IgG、IgA、触珠蛋白、Ig