二苯并七元环类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

来源 :华南理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dsfgsdfwe
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
二苯并七元环类化合物由于其特殊的三环结构,常作为新药研发的结构支架。在现有的药物中,有许多药物都是以二苯并七元环作为结构单元,结构不同的二苯并七元环类药物具有不同的生物活性。本文以新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦的重要中间体为先导化合物,设计合成了第一类二苯并硫杂卓酮类化合物,再对第一类化合物的结构进行改造,得到第二类二苯并环庚酮并噻吩类化合物,并设计了一条新的合成路线。最后将第二类化合物的羰基还原,得到对应的醇。本文总共合成了28个二苯并七元环类化合物,并检测了第一类和第二类化合物对乙肝细胞的ccc DNA的抑制作用,从而评价了这些化合物的抗乙肝病毒活性。本论文主要分为两大部分:(1)设计并合成了第一类二苯并硫杂卓类化合物Ⅰ-8(a-c),这三个化合物以玛巴洛沙韦药物的重要中间体二苯并硫杂卓酮类化合物为母核,对其进行适当的改造,在原有结构基础上,在其中一个苯环上引入了吡咯烷基。吡咯烷作为重要的含氮杂环,是许多具有生物活性的天然产物的核心,且在许多候选药物中都有吡咯烷结构。第一类化合物合成后,我们通过体外细胞实验检测了这三个化合物对乙肝细胞的ccc DNA的抑制作用,实验结果表明,这三个化合物对ccc DNA没有明显抑制作用。(2)对第一类化合物结构进行改造,用噻吩替换了七元环上的硫原子,由此设计合成了第二类二苯并环庚酮并噻吩类化合物,同样,通过体外细胞实验对这些化合物进行了生物活性检测,测试了它们对乙肝细胞内ccc DNA的抑制作用,实验结果显示,化合物Ⅱ-10和Ⅱ-12k对ccc DNA具有明显抑制效果,之后,我们通过CCK-8实验检测其细胞毒性,结果表明,化合物Ⅱ-10和Ⅱ-12k的细胞毒性低。由此可知化合物Ⅱ-10和Ⅱ-12k不仅对ccc DNA具有抑制效果,且细胞毒性低,有希望作为抗乙肝病毒的先导化合物,为抗乙肝病毒药物的研究提供了一个新的研究方向。
其他文献
氨选择性催化还原(Selective Catalytic Reduction with Ammonia,NH3-SCR)技术是目前运用最成熟、最广泛的固定源烟气脱硝技术,该技术的核心是催化剂。传统商业催化剂V2O5-WO3/Ti O2的反应活性窗口为300-400℃,其NH3-SCR装置需要布置在除尘脱硫装置上游的高温高尘区域,长期运行易受SO2和粉尘影响而发生催化剂中毒等问题。将NH3-SCR装
学位
天然雌激素是一类生物活性极强的内分泌干扰化学物质,人类排泄的尿液和粪便是城市污水处理厂中天然雌激素的主要来源,因而实现污水处理工艺对天然雌激素的高效去除是有效保护自然环境的关键。前期研究已经表明,天然雌激素的生物降解性能极好,而其结合体的脱结合体速度却很慢,且其脱结合体的速度与污水系统中的芳香基硫酸酯酶和β-葡萄糖醛酸酶的活性密切相关。因而要实现污水处理厂对天然雌激素的高效且稳定去除,关键是要提高
学位
酶固定化技术已被广泛的应用于工业生产,主要用于克服酶的稳定性差和重复使用性能差等缺点,可显著地提升生产效率,同时降低生产成本,是一种环保绿色的技术。孔道捕获法作为固定化技术中一种重要的固定化方法,已有大量的的多孔材料被开发,用于工业酶的固定化,但是现有的策略往往难以同时解决循环使用能力差和底物/产物的扩散限制问题。生物矿化,是指在生物体内的有机物质的调控下,将溶液中的离子转变成为无机固相矿物并引导
学位
2013年《大气污染防治行动计划》发布以来,珠三角地区实施了严厉的大气污染防控政策,在全国率先实现PM2.5浓度达标。然而,已实施的控制措施带来的污染物与排放源变化、减排效果及减排对大气中PM2.5浓度改善的环境效益尚不清楚。因此,本研究建立了2013-2017年珠三角地区实际管控情景下的基准趋势排放清单和2013年污染控制政策水平下的基线情景趋势排放清单,基于基准清单和基线清单量化了主要控制措施
学位
多溴联苯醚(PBDEs)作为一种典型的持久性有机物(POPs),因其具有毒性、持久性和生物积累性,且易从产品迁移至环境介质中,对生态安全和人类健康构成严重危害。开发高效、绿色、经济的PBDEs降解技术显得尤为重要。近些年,基于硫酸根自由基(SO4·-)的高级氧化工艺(AOPs)发展迅速,被广泛应用于各类有机污染物的高效降解。本文针对PBDEs中毒性强、环境检出量高的2,2’,4,4’-四溴联苯醚(
学位
实现高氨氮废水的高效低碳脱氮一直是水处理领域追求的目标。与完全硝化反硝化工艺相比,部分亚硝化(PN)-厌氧氨氧化(ANAMMOX)工艺具有无需投加碳源、耗氧量低等优点,在高氨氮废水脱氮处理中具有广阔的应用前景。同时,部分公司希望组合脱氮工艺最好可在原有构筑物的基础上进行改造,形成具有连续进出水且操作相对简单、无需反冲洗等复杂操作特点的脱氮工艺。基于沸石的氨氮吸附特性和硝化微生物载体功能,本研究通过
学位
木版画作品中蕴藏的精神与中华民族、时代发展十分紧密地联系在一起。当下,木刻艺术家们在艺术创作理念、材料和表现形式等方面不断探索,推陈出新,赋予木刻版画在当代语境下新的审美意趣和精神内涵。在木刻版画艺术的传承、教学过程中,木刻刀具产品作为木刻版画制作过程中最主要使用的工具,刀具磨损更换成本高、刀柄不易持握、造成手部肌肉疲劳、操作性较高、使用时的安全系数较低等方面的弊病被不断放大。市面上售卖的木刻刀具
学位
在当前信息大爆炸的互联网时代背景下,人们的阅读形态和阅读方式发生了巨大的转变,由传统的纸质化阅读逐渐转为了电子化阅读,阅读也呈现出浅显、碎片化以及功利性的特点。高校图书馆作为学校的信息文献中心,承担着教导学生进行合理阅读的重任。但是,目前高校图书馆阅读服务存在的诸多问题严重阻碍了图书馆服务和教育功能的发挥。随着5G时代的到来,各行业智慧化建设逐步兴起,读者的阅读服务需求更加趋向多样化和个性化,因而
学位
手性哌啶类化合物是一类重要的含氮杂环化合物,被大量应用于临床和医药研发领域,因其广泛的生物活性受到了人们极大的关注。这些化合物的生物活性很大程度上取决于哌啶环上取代基的位置和立体化学构型,但是构建和制备这些手性结构或中间体十分具有挑战性,因此合成手性哌啶类化合物也是当前的研究重点之一。N-[(3R,6R)-6-甲基哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯和(2S,5R)-2-甲基-5-氨基-1-苄基哌啶盐酸盐
学位
厨余垃圾产量大、含水率高,往往含有塑料、纸张等杂质。作为资源昆虫,黑水虻转化厨余垃圾可实现减量化、无害化、资源化。黑水虻养殖一般分为池养及盒养,现在针对黑水虻盒式养殖处理厨余垃圾的技术参数研究较少。微塑料是当前环境领域研究的热点,堆肥施用是土壤微塑料的重要来源,但黑水虻处理厨余垃圾及虫粪二次堆肥过程的微塑料却被忽略,在此过程中的微塑料的分布变化情况及潜在的污染问题亟待研究。基于此,本论文一方面调查
学位