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背景/目的:炎症反应促进动脉粥样硬化,其特征在于各种炎性细胞因子的产生和释放。最近有研究表明新型抗炎细胞因子白细胞介素-37(IL-37)参与多种炎症和动脉粥样硬化相关的疾病。然而,我们对IL-37在动脉粥样硬化中的潜在调节机制仍知之甚少。本研究目的是为了进一步明确IL-37在动脉粥样硬化中的作用,并研究其可能的潜在机制。方法:本研究将通过以下研究进行验证:1、检测人动脉粥样硬化斑块中IL-37的表达;2、研究IL-37过表达在小鼠动脉粥样硬化中的作用;3、评估IL-37在小鼠动脉粥样硬化中的信号传导途径并研究其涉及的潜在机制。我们通过免疫组织化学染色和实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测人动脉粥样硬化斑块中IL-37的表达;通过免疫荧光共定位染色确定了斑块中IL-37的细胞来源;通过小鼠转基因过表达IL-37研究其在动脉粥样硬化中的作用;通过油红O染色来检测动脉粥样斑块的大小;通过Western blot来检测IL-37tg-Apo E-/-小鼠IL-37,IL-18Rα和p-Smad3的蛋白质表达水平;通过smad3基因缺失或IL-18Rα中和实验来研究IL-37在动脉粥样硬化中的作用机制;通过流式细胞术分析和末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)染色分别测试体外和体内血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡。通过流式细胞术检测脾脏和血管斑块中的免疫细胞。通过ELISA检测IL-37转基因小鼠循环中IL-37和培养上清中细胞因子的表达。结果:免疫组织化学染色结果提示:IL-37在人动脉粥样硬化斑块中高度表达;细胞内细胞因子免疫荧光染色结果提示:浸润的CD4+T淋巴细胞和血管平滑肌细胞(VSMCs),而不是巨噬细胞,是IL-37的主要细胞来源。IL-37转基因的Apo E-/-小鼠表现出其动脉粥样硬化负荷较Apo E-/-小鼠显著改善,表现在IL-37tg-Apo E-/-小鼠比Apo E-/-小鼠胸腹动脉和主动脉根部斑块面积更小,斑块中胶原蛋白含量增加,凋亡细胞减少等。随后,机制研究提示:IL-37通过促进T辅助细胞向抗炎表型分化,通过降低基质金属蛋白酶(MMP)对斑块内胶原蛋降解,以及通过抑制VSMCs凋亡来抑制炎症,增加斑块的稳定性。结论:IL-37可能通过诱导Th2抗炎细胞分化,减少MMP-2/13介导的胶原蛋白降解,以及抑制SMCs凋亡发挥抗动脉粥样硬化的作用。