前列腺癌中CXCL8、VEGF的表达及其在骨转移中的意义

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目的:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)发病率逐年增多,死亡率呈指数增长。早期发现、治疗前列腺癌,改善病人生活质量,是近些年国内外医学工作者的重点,了解前列腺癌发生发展的机制,成为了重要的课题。CXCL8(CXC chemokine Ligand-8,CXC趋化因子配体-8)是促血管生成性CXC趋化因子家族中的一员,是一种中性粒细胞活化因子和趋化因子,也是一种作用力很强的血管生成调节因子,与肿瘤生成密切相关。最初研究认为,趋化因子的生物学作用有趋化作用,可调节血管的生成,活化白细胞,促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放,后来研究发现趋化因子还能促进肿瘤生殖,影响肿瘤生成,刺激肿瘤发生侵袭和转移,使这一类炎症因子转变成了与肿瘤相关的分子,在肿瘤的生长中起了重要作用,为肿瘤的早期发现和治疗提供了新的方向。VEGF(vascularendothelial growthfactor,血管内皮生长因子)是目前发现作用最强的血管生成因子,在肿瘤血管生成中起重要作用。本实验拟用免疫组化的方法检测CXCL8和VEGF在前列腺癌的表达,研究其在前列腺癌骨转移中的作用和意义,以探讨CXCL8和VEGF在前列腺癌发生、发展及转移中的作用,为前列腺癌的研究提供实验依据。  方法:收集邢台市人民医院病理科2009年10月至2013年10月间前列腺癌病例46例,前列腺增生病例20例。采用免疫组织化学ElivisionTMplus两步法的方法,染色后阅片评分,观察前列腺癌、前列腺增生中CXCL8和VEGF的表达,分析CXCL8和VEGF在不同临床病理参数和前列腺癌骨转移中的表达。统计分析采用SPSS13.0软件,数据采用x2检验、Fishers确切概率法及相关分析。P<0.05表示有统计学意义。  结果:  1.前列腺癌组和前列腺良性增生组中CXCL8和VEGF的表达CXCL8在前列腺癌组中高表达(++~+++)率为67.4%,前列腺增生组中高表达率为0%。CXCL8在PCa(Prostate cancer,前列腺癌)组和BPH(Benignprostatic hyperplasia,前列腺增生)组之间的表达存在明显差异(P<0.01)。VEGF在PCa组中高表达率为71.1%,BPH组中高表达率为0%。VEGF在PCa组和BPH组中的表达存在明显差异(P<0.01)。  2.CXCL8及VEGF在前列腺癌中表达情况的相关性VEGF与CXCL8在46例前列腺癌中低表达(-~+)和高表达(++~+++)表达呈正相关关系(r=0.490,P=0.001),统计学差异非常显著(P<0.01)。  3.CXCL8及VEGF的表达与前列腺癌骨转移的关系CXCL8在前列腺癌无转移组的高表达率为53.8%,在前列腺癌骨转移组的高表达率为85.0%。VEGF在前列腺癌无转移组的高表达率为57.7%,在前列腺癌骨转移组的高表达率为90.0%。CXCL8和VEGF的表达在骨转移组明显高于非骨转移组,组间比较有明显差异(P<0.05)。  4.CXCL8及VEGF的表达与前列腺癌骨转移分级的关系CXCL8在骨显像分级中的高表达率分别为53.8%、50.0%、50.0%、93.8%,VEGF在骨显像分级中的高表达率分别为65.4%、50.0%、50.0%、87.5%。二者的表达在骨显像分级中无差异性,与骨转移程度的高低无关(P>0.05)。  5.前列腺癌组中CXCL8和VEGF的表达与临床病理因素的关系临床病理因素包括病理分级、TNM分期、有无转移和患者年龄。  CXCL8和VEGF的高表达率随分化程度的降低而加强,低分化组的高表达率最高。在不同病理分级前列腺癌中CXCL8和VEGF表达差异有显著性(P<0.05)。  前列腺癌伴转移组较无转移组的CXCL8及VEGF的表达明显增高,组间比较有明显差异(P<0.05)。  CXCL8和VEGF的染色表达程度随TNM分期的增加而程度加强,Ⅲ期+Ⅳ期组CXCL8和VEGF的表达程度较Ⅰ期+Ⅱ期组增高,组间比较有明显差异(P<0.05)。  年龄分组中,CXCL8和VEGF的表达不存在差异,年龄与前列腺癌中CXCL8和VEGF的表达无关(P>0.05)。  结论:  1.CXCL8和VEGF在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生。  2.CXCL8和VEGF的表达与前列腺癌病理分级恶性程度、TNM分期、骨转移成正相关。  3.CXCL8和VEGF的表达与患者年龄和骨转移程度无关。  4.研究结果表明CXCL8与VEGF可能均参与了前列腺癌的发生、发展和转移,两者互相作用,互相影响。
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