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目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种复杂的慢性炎症性疾病,涉及异常的免疫反应,导致冠状动脉、脑血管和外周动脉壁内动脉粥样斑块的形成。炎性反应伴随AS全程,更是在不稳定斑块中发挥着重要作用。通过抑炎反应,使斑块稳定并防止其破裂是解决血栓性疾病的关键。IL-6(Interleukin-6)是促进小鼠和人辅助性T细胞17(T helper cell 17,TH-17)分化的关键细胞因子之一,其被普遍认为是典型的促炎细胞因子。IL-11(Interleukin-11)是一个IL-6细胞因子家族成员,与血液系统和肿瘤相关疾病关系密切。通过近期研究表明,IL-11亦与心血管系统疾病相关,目前已知参与急性心肌梗死和缺血再灌注介导的心脏损伤。本研究旨在通过分析高脂饮食联合球囊损伤建立兔腹主动脉粥样硬化模型中IL-6、IL-11、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的动态变化,探讨其意义。方法:选取清洁级雄性新西兰大耳白兔18只,随机分为空白对照组(n=6),实验模型组(n=6)及超声爆破组(n=6),适应性喂养1周后,对后两组都通过球囊扩张造成腹主动脉损伤,空白对照组给予普通饮食(基础饲料),实验组模型组及超声爆破组均给予高脂饮食,三组均喂养12周。分析饲养后三组间血清甘油三酯(TG)、白介素-6(IL-6)、白介素-11(IL-11)及血管生成因子(VEGF)的动态变化。饲养12周后,处死实验动物,并对腹主动脉损伤处硬化血管进行病理学检查。结果:1.TG的血浆水平及组内比较:三组间甘油三酯血浆水平存在显著差异。实验模型组与超声爆破组甘油三酯血浆水平无明显差异(P>0.05);空白对照组的甘油三酯血浆水平明显低于实验对照组(P<0.05);超声爆破组的甘油三酯血浆水平明显高于空白对照组(P<0.05)。2.IL-6的血浆水平及组内比较:三组间IL-6血浆水平存在显著差异。空白对照组与实验模型组IL-6血浆水平无明显差异(P>0.05);超声爆破组的IL-6血浆水平明显高于空白对照组和实验模型组(P<0.05)。3.IL-11的血浆水平及组内比较:三组间IL-11血浆水平存在显著差异。空白对照组与实验模型组IL-11血浆水平无明显差异(P>0.05);超声爆破组的IL-11血浆水平明显低于空白对照组和实验模型组实验模型组(P<0.05)。4.VEGF的血浆水平及组内比较:三组间VEGF血浆水平存在显著差异。实验模型组的VEGF水平明显高于空白对照组和超声爆破组(P<0.05);空白对照组的VEGF水平明显高于超声爆破组组(P<0.05)。5.IL-6与IL-11的实验数据均符合正态性检验,分析其相关性表明两者呈负相关(Pearson相关系数-0.846,P<0.001)。进一步行线性回归分析,发现两者间存在线性回归模型(y=-0.06x+0.13,P<0.001),即IL-11随着IL-6的增加而减少。6.病理学检查:术后12周光学显微镜下可见实验模型组、超声爆破组腹主动脉内膜损伤明显,部分内膜剥落,动脉内膜明显增厚,可见新生斑块形成,损伤内膜下可见炎细胞聚集,新生血管增生明显;超声爆破组新生血管增生程度低于实验模型组;空白对照组内膜光滑、完整,平滑肌细胞层排列整齐。结论:1.高脂饮食联合球囊损伤致兔腹主动脉粥样硬化模型建立效果较好,可作为模拟人类动脉粥样硬化形成进程的替代模型。2.超声爆破组的IL-6血浆水平明显高于空白对照组和实验模型组,而IL-11血浆水平明显低于空白对照组和实验模型组,且IL-6与IL-11两者呈负相关。这表明慢性炎症的持续刺激及氧化应激反应对于动脉粥样硬化斑块的形成与发展起着重要作用。IL-11在动脉粥样硬化斑块的形成发挥中起着炎症抑制作用,这一结果使得IL-11可能成为预防与治疗早期动脉粥样硬化斑块形成的一个潜在的治疗靶点。3.超声爆破组通过向实验动物静脉内注入六氟化硫微泡,使用超声波对斑块内新生血管中造影剂微泡进行定向爆破,破坏易损斑块内新生血管,促使易损斑块破裂,故其VEGF血浆水平远低于其他两组IL-11、VEGF在球囊损伤及超声爆破致兔腹主动脉粥样硬化中的变化。基于以上结果,表明VEGF与动脉粥样硬化中易损斑块中新生血管的数量有着密切关系,破坏易损斑块内新生血管,在动脉粥样硬化斑块形成的早期有一定的治疗及预防作用,可为临床工作中预防及治疗早期动脉粥样硬化提供新思路。