选择性剪接(alternative splicing)是指从一个mRNA前体通过在不同的剪接位点发生组合产生的不同mRNA剪接变异体(variants)的过程。研究证实选择性剪接的存在与细胞的正常生理、发育调控以及疾病都有着密切的关联。TCF4(又名TCF7L2)属于TCF/LEF蛋白家族,在正常组织发育和分化过程中,接受(3-catenin的信号,启动下游信号通路,从而促进细胞增殖与分化。TCF是经典的Wnt信号转导通路的调控的关键的核内转录调节因子,研究TCF4的选择性剪接具有重要的实际意义。本课题设计思路为从证实食管癌中TCF4N剪接异构体的存在出发,并初步探讨其初步功能。本课题中采用RT-PCR方法扩增,并PCR产物测序鉴定。克隆TCF4N剪接异构体并构建真核表达载体,将其转染EC109细胞高效表达,检测其对细胞生物学特性的影响。通过实验研究发现在食管癌细胞株中,TCF4N剪接异构体被证实存在。对比食管癌组织与癌旁组织发现TCF4N异构体在癌组织中表达显著降低(p<0.05)。成功构建了TCF4N表达载体,在EC109细胞中获得高效表达。功能分析显示：增强TCF4N表达可抑制EC109细胞的增殖,影响细胞周期的分布,并抑制TCF4的转录活性。本课题得出结论认为,在人食管癌中具有抑制功能的TCF4N剪接异构体是真实存在,与食管癌的发生有一定关联。TCF4作为核内转录辅助因子,其本身不能决定基因表达的开启或者抑制。与之结合的其它转录激活蛋白决定了它所调节的靶基因的表达状态。在Wnt/β-catenin信号转导通路中,TCF4发挥了重要的作用,参与了诸多肿瘤的发生发展与发展进程,很可能成为将来肿瘤基因治疗的一个新靶点。