苦马豆素对小鼠抗缺氧及认知障碍的影响

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缺氧导致的机体损伤以及认知障碍等病理变化,对我国高原地区的国防军事、教育、经济与旅游的发展有着不可估量的破坏力,寻求安全有效且天然的本地治疗药物一直以来都备受关注。苦马豆素(Swainsonine,SW)在提高免疫力和减少氧化应激损伤等方面具有明显的药效作用。本论文以小鼠作为研究对象,采用索氏提取法对黄花棘豆中的SW提取条件进行优化,测定最终纯度;通过模拟小鼠缺氧实验对SW的抗缺氧耐力作用进行初步探讨;通过模拟动物缺氧模型造成的小鼠缺氧性损伤,对小鼠脑组织和心肌组织中的抗缺氧、抗氧化以及组织凋亡等相关生化指标进行检测,以进一步考察SW的抗缺氧损伤作用;对小鼠海马组织中的抗氧化应激、氧化损伤和乙酰胆碱等相关指标进行检测分析,初步考察SW对缺氧性认知障碍的作用。以期将SW作为新的天然抗缺氧药物与治疗缺氧性疾病药物开发利用,有利于高原本地植物资源的开发利用。本论文主要结果如下:1、黄花棘豆中SW的提取优化工艺研究中发现,黄花棘豆粉末与甲醇的料液比为1:12,连续提取48 h,得到纯度为90%的纯白色SW晶体物质。2、模拟小鼠抗缺氧耐受力研究中发现,SW 0.6 mg/kg组与空白对照组小鼠比较,其小鼠存活时间显著延长33.90%,缺氧性脑含水量和肺含水量均显著降低。3、小鼠抗缺氧机制研究中发现,与空白对照组和人参皂苷对照组小鼠脑和心肌组织中的指标比较,SW 0.3 mg/kg和0.6 mg/kg组的小鼠脑、心肌组织中LD、LDH水平和MDA、H2O2、Bax的含量均显著降低,SOD、GSH-PX和Bcl-2水平均显著升高。4、小鼠缺氧性认知障碍研究中,SW低、高剂量组小鼠海马组织中SOD活性和Ch AT活力均显著高于缺氧组,而MDA和Ach E含量均显著低于缺氧组。本论文主要结论如下:1、采用连续索氏提取法以及大孔吸附树脂优化的提取方法对SW进行提取,可提高SW的含量,优化纯度。2、小鼠常压密闭与亚硝酸中毒抗缺氧实验,综合缺氧性脑水肿与肺水肿含量的测定,说明SW具有很好的抗缺氧耐力作用。3、SW可能通过降低因缺氧导致的脂质过氧化、氧自由基和无糖酵解,保护脑组织与心肌组织,进而对缺氧机体组织具有一定的保护作用。4、SW可能是通过调节海马组织中氧化应激损伤水平以及乙酰胆碱含量,进而减轻因氧化应激损伤引发的学习记忆损伤,改善缺氧性认知障碍。
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