追踪观察维族孕妇甲功及子女脑发育兼评DDST适用性

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背景现有研究表明,孕期母亲的甲状腺功能(简称甲功)与其子代脑发育息息相关,即便是轻度、温和的孕期母亲甲状腺功能紊乱,也会对子女神经及认知发育造成影响。碘是合成甲状腺激素的重要原料,对妊娠期、婴儿期以及幼年早期尤其重要,因为碘缺乏可能对胎儿和婴幼儿脑发育造成不可逆伤害。目的本研究作为整体研究中的一部分,旨在呈现与评价碘缺乏病病区(新疆)达到碘缺乏病消除标准后孕妇的甲状腺功能状况,及其子女脑发育状况,探究子代神经认知发育与母亲孕期甲状腺激素水平的可能关系,为整体研究提供重要的对照依据;以及探究发育检查工具丹佛发育筛查量表(DDST)用于少数民族的适用性,为整体研究提供方法学依据。方法选取历史病区新疆阿克苏地区乌什县,合格碘盐食用率达90%以上两年后,该地区妇女作为研究对象,根据纳入排除标准共纳入200人,其中孕妇165例,育龄妇女35例。碘营养评价指标采用人群尿碘中位数(MUIC),甲状腺功能实验室指标采用促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、以及甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)。收集研究人群一般资料,采集妇女尿样及血样,以《阎玉芹正常孕妇早中晚孕期甲状腺激素参考值范围》为正常参考值,以育龄组为当地同期对照,描述孕妇组不同孕期甲状腺激素水平状况与变化,评价病区防治后孕妇的甲状腺功能。两年后追踪入组孕妇所育子女,使用格赛尔发展诊断量表(Gesell)和DDST测量其神经认知发育水平。评价子女脑发育状况,并探究发育商与孕期母亲甲状腺功能各指标的关系。同时以Gesell为效标,评价DDST用于维族婴幼儿的筛查效度。数据分析采用统计软件SPSS22.0,检验水准α=0.05,正态分布资料均值比较采用t检验和ANOVA单因素方差分析,多组之间两两比较采用LSD-t检验和Tambane’s T2检验;非正态分布资料中位数比较采用非参数检验,多组之间两两比较采用Bonferrioni法校正α值。率的差异检验采用χ2检验。结果孕妇早、中、晚期及育龄妇女MUIC均在150μg/L-249μg/L之间,各孕期及育龄组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与阎式标准比,孕妇孕早、中、晚期甲状腺激素水平中值及变化趋势相近;与当地同期育龄妇女比,TSH与孕早期FT4差异无统计学意义。从患病率看,未见孕妇甲状腺功能亢进或减退,未见低FT4血症,存在亚临床甲状腺功能减退且患病率为6.25%;约20.00%的孕妇FT4或FT3高,主要集中在孕中期,但不合并TSH低或Tg-Ab+;Tg-Ab+孕妇占3.13%,无合并TSH异常者。Gesell测评子女神经认知发育水平,DQ标准分异常率3.75%(3/80);DDST迟缓率17.5%,低于已有汉族研究及新疆同地研究。除母亲Tg-Ab+组与Tg-Ab-组子女大动作商有差异,其余组差异未见统计学意义(P>0.05);子女DQ正常组与DQ迟缓组母亲FT4水平有差异,其余差异未见统计学意义(P>0.05)。TSH与DQ值呈反比趋势,FT4与DQ值呈正比趋势。以DQ≤75为切点,DDST灵敏度为100.00%,特异度为85.71%,假阳性率14.29%,假阴性率0.00%,符合率86.25%;AUC=0.93(P<0.01);以DQ<85为切点,DDST灵敏度为69.23%,特异度为92.54%,假阳性率7.46%,假阴性率30.77%,符合率88.75%。AUC=0.80(P<0.01)。结论1.乌什县常住孕妇碘营养适宜,甲状腺功能未见明显异常,子女脑发育水平在正常范围;2.FT4可能作为评价母亲甲功状况对子女脑发育影响的更好指标;3.DDST用于维族婴幼儿筛查时效度良好,可能漏筛Gesell得分可疑的婴幼儿,需进一步研究建立维族常模的必要。
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