乙型肝炎病毒宫内感染机理的相关研究

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目的通过检测乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇产前血清中和新生儿脐血中HBV-DNA、胎盘组织中Bcl-2、Bax基因及HBcAg的表达,探讨HBV宫内感染可能机理。方法HBsAg阳性孕妇88例为实验组,HBsAg阴性足月产妇25例做为对照组。上述两组均无其它慢性疾病;采用荧光定量PCR分别检测实验组和对照组所有孕妇产前静脉血HBV-DNA、新生儿脐血HBV-DNA;分娩后采用免疫组化(SP法)测定两组孕妇胎盘组织细胞中Bcl-2、Bax、HBcAg的表达。结果(1)实验组88例孕妇产前静脉血中HBV-DNA阳性例数及阳性率分别为31例,35.23%(31/88),其中HBeAg阳性组孕妇产前静脉血HBV-DNA阳性例数及阳性率分别为19例,52.78%(19/36);HBeAg阴性组孕妇产前静脉血HBV-DNA阳性例数及阳性率分别为12例,23.08%(12/52);二者比较有统计学意义,x~2=8.224 p=0.004<0.05,对照组孕妇静脉血无HBV-DNA检出。(2)实验组新生儿脐血中HBV-DNA阳性例数及阳性率分别为19例,21.59%(19/88)。其中HBeAg阳性组孕妇所生新生儿脐血中HBV-DNA阳性例数及阳性率分别为10例,27.78%(10/36);HBeAg阴性组孕妇所生新生儿脐血中HBV-DNA例数及阳性率分别为9例,17.31%(9/52)。二者比较没有统计学意义,x~2=1.377 p=0.241>0.05。对照组新生儿脐血中均无HBV-DNA检出。(3)产前静脉血HBV-DNA阳性组中新生儿脐血HBV-DNA阳性例数及阳性率为19例,61.29%(19/31);产前静脉血HBV-DNA阴性组中新生儿脐血HBV-DNA阳性例数及阳性率为0例,0%。二者比较有统计学意义(p=0.000<0.05)。(4)实验组胎盘中HBcAg的表达:HBcAg阳性信号分别表达于胎盘各层细胞中,滋养层细胞感染率为48.86%(43/88);绒毛间质细胞感染率为20.45%(18/88);绒毛毛细血管内皮细胞感染率为9.09%(8/88);其中滋养层细胞感染率最高,对照组胎盘中无HBcAg的表达;(5)实验组和对照组中Bax基因分别表达于胎盘合体滋养层和细胞滋养层细胞胞浆,在绒毛间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞胞浆也有一定表达;Bcl-2基因主要表达于合体滋养层细胞胞浆内。两组比较Bcl-2基因表达没有统计学意义(p=0.721>0.05),Bax基因表达阳性率实验组明显高于对照组,二者比较有统计学意义(p=0.005<0.05);(6)HBcAg阳性组和HBcAg阴性组孕妇胎盘组织细胞中Bcl-2、Bax基因表达:两组中Bcl-2基因表达两组比较没有统计学意义(p=0.642>0.05);Bax基因表达HBcAg阳性组明显高于HBcAg阴性组,两组比较有统计学意义(p=0.000<0.05)。结论(1)HBV可能经胎盘感染胎儿,其感染率与母体血液中HBV-DNA复制有密切关系;(2)HBsAg阳性孕妇中发生胎盘感染者,HBcAg可能是逐层感染胎盘细胞的;(3)HBV感染胎盘组织中Bax表达升高,提示HBV可能参与了胎盘组织细胞凋亡的过程。
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