脑缺血再灌注损伤时PPARγ所介导的炎性分子生物学机制及PQS的脑保护作用研究

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目的:探讨西洋参茎叶皂苷(Panax quinquefolium saponins from steams and leases,PQS)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)及PPARγ所介导的炎性因子表达的影响,从抗炎角度探讨PQS的神经保护作用。方法:健康的雄性SD大鼠,随机分为5组,即假手术组、模型组、PQS高剂量治疗组200mg/kg组、PQS中剂量治疗组100mg/kg和PQS低剂量治疗组50 mg/kg组。采用改进的Zea Longa大脑中动脉内栓线阻断法(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血后2h将线拔出实现再灌注。观察PQS对MCAO大鼠脑缺血再灌注24h后神经功能缺损导致的行为学变化,分光光度计法检测大鼠缺血侧脑组织髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的活性,酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测缺血侧脑组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量,Western blot检测大鼠缺血侧脑组织中PPARγ和核因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白表达水平。结果:PQS明显改善大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经行为学症状和减少脑缺血组织含水量;PQS明显促进大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中PPARγ的表达;PQS明显抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中炎性因子的表达。结论:PQS对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机理可能与PQS促进脑组织中PPARγ的表达,进而抑制炎性因子的表达、减轻炎性反应有关。
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