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目的:妊娠期母体受体内下丘脑-垂体-甲状腺轴与胎盘-甲状腺轴的双重调节及胎盘激素、血碘浓度等的影响,甲状腺处于相对活跃状态,其代谢也相应增强,常出现包括甲状腺增大、心输出量增加、周围血管扩张、甲状腺激素水平和自身免疫的变化等,使妊娠各期TT3、TT4水平均高于正常参考值,而更容易发生妊娠期甲亢。妊娠合并甲亢的患者随着甲状腺激素的增加,导致了患者的神经、肌肉的亢奋,致使患者体能消耗过甚,如果病情严重,还可以危及心脏,导致心力衰竭。有关研究证明,母体甲状腺激素的水平直接影响胎儿的生长发育,整个孕期甲状腺激素由胎盘进入胎儿体内,由于胎儿自身下丘脑-垂体-甲状腺轴的反馈功能尚未成熟,造成甲状腺内环境的紊乱,使胎儿各个器官的发育和功能受到不良影响使低体重儿、早产儿发生率增高,新生儿、围产儿死亡率增高。而对予代心脏有无影响且在不同生长发育期有怎样的影响,国内外尚未见有关报道。磷酸化Akt(P-akt)和心肌肌浆网上钙泵(Serca)和甲状腺激素有关,在心肌肥厚、重塑和心肌舒张时间中起到重要作用,在甲亢性心脏病的早期即有表达,可以作为甲亢性心脏病的预测因子之一。本试验通过建立SD雌鼠不同程度的甲亢合并妊娠模型,对仔鼠不同生长发育期心脏的影响进行研究。观察P-akt和Serca在各生长发育期仔鼠心脏的表达,为子代心脏病变的预防及治疗提供依据。 方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、轻度甲亢组、重度甲亢组,每日分别给予生理盐水、左旋甲状腺素钠50ug/100g、150ug/100g,灌胃一次,至甲亢模型建立成功,然后使其与雄性鼠合笼使受孕,继续灌胃至分娩,待大鼠分娩后,分别取其雄性仔鼠0天,21天,60天经心脏取血测其甲功,宰杀,迅速取其心脏,除去心腔内血液,滤纸吸干水分,保存于-80度冰箱。取心脏组织置于4%多聚甲醛中固定,石蜡包埋。常规组织切片(4μm厚),并将切片裱于涂有蛋白甘油的载玻片上,普通HE染色观察组织变化。用western blot测定P-akt和Serca在心脏组织的表达。 结果: 1.母鼠甲状腺功能测定:随着甲亢症状的加重,FT3、FT4逐渐增高,TSH逐渐降低。轻度甲亢组与重度甲亢组FT3、FT4均较正常对照组升高(P<0.05),且重度甲亢组FT3、FT4较轻度甲亢组升高(P<0.05);轻度甲亢组与重度甲亢组TSH均较正常对照组降低(P<0.05),且重度甲亢组TSH较轻度甲亢组降低(P<0.05)。 2.仔鼠甲状腺功能测定:21天时轻度甲亢组和重度甲亢组FT3、FT4较正常对照组增高(P<0.01),TSH较正常对照组减低(P<0.01)。21天时重度甲亢组FT3、FT4较轻度甲亢组增高(P<0.01),TSH较轻度甲亢组减低(P<0.01)。60天时轻度甲亢组FT3、FT4较正常对照组呈现增高趋势,TSH较正常对照组呈现减低趋势,但无统计学意义(P>0.05)。60天时重度甲亢组FT3、FT4较正常对照组增高(P<0.05),TSH较正常对照组减低(P<0.05)。60天时重度甲亢组FT3、FT4较轻度甲亢组增高(P<0.05),TSH较轻度甲亢组减低(P<0.05)。 3.HE染色: a.对照组细胞形态排列均正常,心肌纤维结构清晰,细胞核呈卵圆形,大小均匀,位于心肌纤维的中央,着色均匀; b.轻度组心肌纤维结构清晰,细胞核染色清晰,未见细胞核溶解、局限性间质水肿等病理性改变; c.重度组0天,21天心肌纤维明显增粗,排列紊乱,可见肌束中断现象。部分心肌细胞断裂、变性坏死,周围见炎细胞浸润及纤维母细胞增生,间隙增宽,见明显纤维结缔组织增生,心肌横截面空白区增大,心肌细胞内可见空泡变性;60天心肌纤维结构清晰,细胞核染色清晰,未见细胞核溶解。 4.Western结果:P-akt和Serca在重度甲亢组仔鼠的心脏组织中明显表达,以0天、21天龄为著,60天龄与正常对照组无差别,有统计学意义;在轻度甲亢组0天、21天、60天龄分别与正常对照组的表达无明显差别。 结论 1.甲状腺激素可以通过胎盘进入胎鼠的血液循环,导致新生鼠甲亢: 2.母体甲亢程度越严重,仔鼠甲亢程度越明显; 3.P-akt和Serca在妊娠期轻度甲亢的仔鼠的各发育期心脏的表达无明显差别; 4.P-akt和Serca在妊娠期重度甲亢的新生鼠和幼鼠的心脏显著表达,但其表达随年龄的增长具有可逆性。