目的 细辛是临床常用的一味中药，首载于东汉末年（公元二世纪）的《神农本草经》。因其有毒，古有“不可过半钱匕”之训，长期以来一直困扰着中医药学术界和临床工作者，极大地制约了细辛的临床应用和疗效的发挥。 近年来，相继开展了细辛的毒性研究，取得了一些进展。初步证明了细辛急性毒性能导致肺、肝、肾、心等重要脏器均有损害，其中以肺最为严重。但细辛是否存在长期毒性和延迟反应的问题则不甚明了。因此，本课题拟从文献研究和动物实验着手，深入展开细辛长期毒性对肺组织形态学及动脉血气影响的研究，找出中毒剂量，确定安全范围，判断毒性的可逆性，给“细辛多即气闷塞不通者死”这一千古之迷赋予现代科技的内涵，希冀为临床安全、有效地使用细辛提供科学依据。 方法 1．文献研究：查阅近20年来国内外期刊杂志所报道的有关细辛用量及毒性方面的文献，系统分析研究细辛毒性对机体的损害性。 2．实验研究：将120只大鼠，随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组，每组各30只。主要从以下两个方面进行研究：①组织形态学：各组动物的给药期和恢复期后即时取其肺脏，甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色，观察细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学的影响。②动脉血气：利用Compact3型血气分析仪对各组动物的给药期和恢复期进行检测，分析细辛长期毒性对大鼠动脉血气的影响。 结果 1．文献研究表明，细辛有毒，抑制肺呼吸古来就有记载。近年来临床上和实验研究已有很多关于细辛毒性的报道，从系统来看主要损伤呼吸系统及神经系统，从脏器来看主要损伤肺、肝、肾等，以肺最为严重。但其长期毒性对肺是否有影响则研究甚少，报道不多。 2．实验研究表明，①一般情况：各组大鼠的体重和摄食量与给药前相比均有明显增加（P＜0.05），但各给药组与对照组相比差异不明显（P＞0.05）。从外观情况来看，有少量大鼠活动较给药前有所减少，精神较萎靡，出现了外耳廓轻度紫绀、舌质偏紫等缺氧的症状，且皮毛略显粗乱、发黄，此外未见其它明显异常。②给药期：动脉血气检测，高剂量组大鼠AaDO₂较正常对照组明显偏高（P＜0.05），PaO₂、SaO₂较对照组明显偏低（P＜0.05），而PaCO₂与对照组相比并没有出现明显差异（P＞0.05）。肺组织形态学观察，低剂量大鼠组偶见肺组织肺间质内少量炎性细胞浸润。中剂量组肺组织肺泡壁轻度增宽，肺间质内炎性细胞浸润，肺泡壁轻、中度肺瘀血。高剂量组肺组织瘀血、水肿，部分肺