目的:微生态制剂相比于抗生素在治疗妇女生殖道疾病时更加安全,复发率低,具有非常广阔的前景。本课题基于传统生殖道给药制剂制备工艺和微生态学理论的指导下对新型多菌株微生态制剂的生产工艺进行研究,通过对妇女生殖道疾病用药剂型的筛选与研究试验,找到合适的配方与制备工艺,使制剂在生产过程中尽量降低活菌损失,提高制剂的保存稳定性。方法:现在市场上已经存在能够治疗细菌性阴道病的活菌制剂,而在治疗念珠菌性阴道炎方面尚有缺口,本课题主要研究的是治疗念珠菌性阴道炎,前期通过分离、筛选,得到一株具有抑制白色念珠菌的卷曲乳杆菌CD16070:(1)通过研究功能菌株的抑菌成分,经过微生物总DNA的提取、抗菌肽基因的PCR扩增、抗菌肽基因的克隆、抗菌肽基因的表达、抗菌肽表达条件优化研究、最佳表达条件下抑菌作用的研究,确定其抑菌主要成分是什么。(2)通过介绍课题的研究背景、研究基础与研究思路等,介绍生殖道卷曲乳杆菌CD16070的优势,前期分析了不同剂型在结合活菌并作为生殖道用时的优缺点,其中,片剂在进行压片制备时对活菌的伤害较大、泡腾片剂中的泡腾剂会释放较强的酸,对活菌具有伤害、散剂对活菌的伤害是最小的,但是其在给药方式上存在弊端、软胶囊剂水分含量较高,会影响活菌的存活率、凝胶剂、软膏剂和栓剂作为半固体制剂,其水分含量很高,对活菌的伤害大,且不易保存,最终分析下来选择胶囊剂作为研究对象,通过对胶囊剂进行辅料优化设计、稳定性试验和动物安全性试验,确定其最适辅料与囊壳材料。结果:(1)通过研究功能菌株的抑菌成分,经过卷曲乳杆菌总DNA的提取、抗菌肽基因的PCR扩增、抗菌肽基因的克隆、抗菌肽基因的表达、抗菌肽表达条件优化研究、最佳表达条件下抑菌作用的研究,确定其在1mM IPTG诱导下,于28℃培养3h为最佳培养条件,通过对比卷曲乳杆菌CD16070发酵液、0.8mM IPTG诱导下,28℃培养3h的抗菌肽、MRS空白对照液与克霉唑的抑菌圈的大小,得到在1mM IPTG诱导下,于28℃培养3h的抗菌肽抑菌圈明显大于其他三种,判定其具有强抑制效果,并能够确定抗菌肽为卷曲乳杆菌CD16070的抑菌主要成分。(2)通过对胶囊剂制剂的辅料及胶囊壳材料进行优化设计,得到胶囊剂主要处方为主药、预胶化淀粉、硬脂酸镁与胶囊壳材料为羟丙基淀粉空心胶囊的胶囊剂,且该组合所制得的胶囊剂对活菌伤害最小。结论:经优化后的制剂能够有效提高制剂的保存稳定性,为其保存和运输提供理论支持。微生态制剂在治疗妇女生殖道疾病时具有低风险、复发率低、调节生殖道菌群平衡等功能,相较于抗生素而言,微生态制剂能够恢复妇女生殖道道菌群平衡、降低生殖道pH、补充生殖道有益菌、增强生殖道防御力,为妇女生殖道疾病的患者治疗提供更有效、安全的方法,减轻被疾病困扰患者的痛苦,为广大妇女带来福祉。