拉萨翠雀花中化学成分及生物活性研究

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拉萨翠雀花(Delphinium gyalanum C.Marquand&Airy Shaw)属于毛茛科翠雀属植物,产自西藏拉萨达孜县,具有祛风除湿和散寒止痛的功效,临床主要用来治疗痹症,尤其是寒湿偏胜、周身骨节疼痛。通过文献调研发现对该植物研究不彻底,所以为了寻找结构新颖且具有生物活性的化合物,本论文对拉萨翠雀花的化学成分进行系统研究。本论文采用硅胶柱层析和重结晶等方法对其乙醇提取物进行分离纯化,并结合HR-ESI-MS和NMR等波谱技术鉴定化合物结构。共从中分离得到21个化合物,包括3个新化合物:gyalanutine A(1)、gyalanunine A(2)、gyalanunine B(3),其中化合物1为C19-型二萜生物碱,具有较为少见的N-C19和C7-C17键均断裂重排为N-C7键的结构;化合物2具有一个罕见的C20-型二萜生物碱结构,其C-19的醛基与C-2的羟基发生缩合反应,形成一个含氧六元环结构,该种结构在自然界中首次被发现。其余18个化合物均为已知化合物,包括10个C19-型二萜生物碱、1个C20-型二萜生物碱、3个异喹啉型生物碱和4个苯甲酸类化合物。化合物1~3,5~7,9~21为首次从该植物中分离得到。考察了部分化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性、抗炎活性和强心活性:(1)以石杉碱甲作为阳性对照,测试了化合物(1~4,7~10,12~17)对乙酰胆碱酯酶的抑制活性,结果显示所测化合物均未表现出明显的抑制作用;(2)以塞来昔布为阳性对照,测试了化合物(1~4,7~10,12~17)对脂多糖诱导的RAW 264.7细胞产生NO的抑制作用,其中化合物14和17表现出一定的抑制活性,IC50值分别为33.55±2.33μM和7.67±0.74μM;(3)采用离体蛙心灌流实验考察了化合物(2,3,9,10)的强心作用,其中化合物2给药后离体蛙心收缩张力较灌流前明显增强,表现出一定的强心活性,且浓度为1 mg/mL时,张力增长率达到67.9%。
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