非创伤性股骨头坏死患者血浆Ghrelin水平的变化及中药加味青娥丸对其血浆脂联素、BMP2及凝血相关因子水平的影响

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第一部分、血浆Ghrelin与非创伤性股骨头坏死的相关性研究  目的:越来越多的研究表明Ghrelin能够直接影响骨骼疾病的发生,但关于Ghrelin与股骨头缺血性坏死的研究少有报道。此外,血液的高凝状态与股骨头坏死的发生有密切的关系,因此本实验的目的为检测非创伤性股骨头坏死患者血浆Ghrelin、凝血相关因子的水平,研究其与非创伤性股骨头坏死的相关性。  方法:招募非创伤性股骨头坏死(包括激素性股骨头坏死、酒精性股骨头坏死和特发性股骨头坏死)患者及健康志愿者,通过酶联免疫分析方法检测血浆Ghrelin水平以及其他一些可能相关的指标:血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)、血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand Factor cleaving protease,vWF-cp)、组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)、纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor1,PAI-1)、瘦素(leptin)等;全自动生化仪检测血脂及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),比较两组患者检测指标的差异及各指标与股骨头坏死的关系。  结果:两组间比较,非创伤性股骨头坏死患者血浆Ghrelin水平低于对照组,血浆vWF、PAI-1、CRP水平显著高于对照组;相关性分析结果显示,Ghrelin与vWF呈负相关;逻辑回归分析结果提示,血浆Ghrelin、vWF与股骨头坏死疾病的发生具有显著的相关性。  结论:非创伤性股骨头坏死患者血浆Ghrelin、vWF及PAI-1水平发生改变;Ghrelin与vWF可能在非创伤性股骨头坏死疾病发生过程中具有重要作用。  第二部分、加味青娥丸对非创伤性股骨头坏死患者血浆脂联素、BMP2及凝血相关因子水平的影响  目的:观察加味青娥丸对缺血性股骨头坏死患者血浆脂联素、骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein2,BMP2)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)及其它可能影响骨坏死进展的一些指标的影响,进一步探索加味青娥丸治疗缺血性股骨头坏死的机制。  方法:招募临床诊断为非创伤性股骨头坏死患者,随机分为治疗组及对照组,治疗组给予加味青娥丸及补钙治疗,对照组给予模拟剂及补钙治疗,两组患者均适当限制运动及负重。每2月随访一次,抽取静脉血,测量血浆脂联素、BMP2、OPG、血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)、血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand Factor cleaving protease,vWF-cp)、组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)、纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor1, PAI-1)、血流变指标及骨密度,行髋关节功能评分(Harris评分)。比较两组患者上述指标的差异。  结果:治疗6月后,治疗组患者血浆脂联素、BMP2水平显著高于对照组(分别为12.18±2.52 vs8.20±3.34pg/ml,p<0.001;44.78±10.94 vs39.15±7.75pg/ml,p=0.013),而血浆vWF、PAI-1水平显著低于对照组(分别为669.75±128.09 vs737.94±126.94 u/l, p=0.019;19.06±4.29 vs23.42±3.35ng/ml,p<0.001);治疗组股骨颈、股骨三角骨密度及髋关节Harris评分高于对照组;此外,相关性分析结果显示,血浆脂联素与BMP2水平呈正相关(r=0.270,p<0.001),与PAI-1呈负相关(r=-0.282,p<0.001)。  结论:中药加味青娥丸可能通过影响股骨头坏死患者血浆脂联素水平及调节骨代谢、改善血液高凝状态而对股骨头坏死疾病的进展起到一定的治疗作用。
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