血小板仿生纳米热化疗制剂的制备及体外抗肿瘤活性研究

来源 :东北林业大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:cxdzxc12
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本研究利用血小板膜(NPVs)包裹天然黑色素纳米粒子(MNPs)和抗癌药物阿霉素(DOX),经表面修饰RGD肽,成功制备了一种可同时抑制耐药肿瘤细胞和肿瘤血管生长的血小板仿生纳米热化疗制剂(RGD-NPVs@MNPs/DOX)。通过体外研究对RGD-NPVs@MNPs/DOX的尺度及结构进行了表征分析,研究了 RGD-NPVs@MNPs/DOX的体外光热效应、释药性能、体外耐药细胞、血管细胞亲和力以及体外抗肿瘤活性。MNPs从黑木耳中提取制备,粒径为2-3nm,在水中分散性良好,MNPs具有丰富的芳族吲哚和吡咯环结构,可用于光热转化并能够与DOX通过π-π相互作用结合。血小板膜取自小鼠新鲜血小板,血小板膜富含膜蛋白,可通过化学键连的方式进行表面RGD肽修饰。结果显示,所制备的RGD-NPVs@MNPs/DOX粒径为85.92 ±6.28nm,表面电位为-23.5±2.6 mV。DOX和MNPs的负载量分别被测量为7.6±0.8%和32.7±1.9%。RGD-NPVs@MNPs/DOX具有良好的光热转换性能和药物控释性能,能确保在肿瘤治疗过程中高温与药物的有效协同。免疫逃逸实验结果证明血小板膜可以有效帮助RGD-NPVs@MNPs/DOX逃避巨噬细胞吞噬。体外细胞毒性实验结果证明,在经过24h孵育后RGD-NPVs@MNPs/DOX对人脐静脉内皮细胞HUVECs、人乳腺癌细胞MDA-MB-231和人乳腺癌耐药细胞MDA-MB-231/ADR的IC50值分别为3.28±0.98,2.62±0.45和3.95 ± 0.69μg mL-1,化疗作用优于游离的DOX。在近红外激光照射下,RGD-NPVs@MNPs/DOX展现出明显的光热/药物协同治疗作用,可在体外有效抑制耐药肿瘤细胞和血管细胞生长,具有一定应用潜力。
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