本论文主要包括以下几部分：第一部分文献研究对脂质体给药系统的研究进展、生物物理技术用于生物膜相态的研究进展、Caco-2细胞系体外模型及其药学应用的研究进展以及人参皂苷Rgl药理作用与药代动力学的研究进展进行了综述。第二部分实验研究一、人参皂苷Rgl含量测定方法的建立与理化参数研究实验选用Agilent eclipse XDB-C18色谱柱(4.6×250mm,5μm)；乙腈-水(20：80)为流动相；流速0.8mL·min-1;检测波长203nm,柱温25℃；进样体积10μL,结果表明,HPLC法测定人参皂苷Rgl脂质体的包封率,辅料对人参皂苷Rgl的检测没有干扰；以峰面积(Y)对进样量(X)做线性回归,得人参皂苷Rgl回归方程为：Y=455220X-4275.7(R=1),结果表明人参皂苷Rgl在7.415ng-2996.172ng范围内的线性关系良好；人参皂苷Rgl日内RSD为0.35%(n=5)；日间RSD为2.99%(n=5),精密度满足要求；人参皂苷Rgl/DPPC/CH脂质体高、中、低浓度的回收率分别为98.74±3.00%、95.72±3.20%和103.78±2.16%,RSD分别为3.04%、3.34%、2.08%(n=3)；人参皂苷Rgl/DPPC/ST脂质体高、中、低浓度的回收率分别为96.19±0.95%、103.79±3.69%和100.74±5.75%,RSD分别为0.99%、3.56%、5.70%(n=3),回收率良好；考察人参皂苷Rgl、人参皂苷Rgl/DPPC/CH月(?)质体以及人参皂苷Rgl/DPPC/ST脂质体低、中、高浓度在细胞裂解液中的稳定性,结果表明人参皂苷Rgl室温放置24h的RSD分别为0.57%、1.22%和0.86%(n=5)；人参皂苷Rgl/DPPC/CH脂质体室温放置24h的RSD分别为3.18%、2.66%和4.25%(n=5)；人参皂苷Rgl/DPPC/ST脂质体室温放置24h的RSD分别为0.65%、3.88%和0.81%,(n=5),稳定性良好；人参皂苷Rgl药物纯度为99.15%,RSD=0.62%(n=3),药物纯度满足实验要求。通过MarvinSketch 5.9.3软件对人参皂苷Rgl的理化参数进行预测研究,结果经计算得人参皂苷Rgl分子量为800.492207012；人参皂苷Rgl及其电离形式在各pH条件下所占比例结果提示其在体内主要以原型形式存在；logP值为0.68,推测其水溶性稍差；分子中含有约10个H供体与14个H受体,预测人参皂苷Rgl口服吸收较差。二、人参皂苷Rgl脂质体的制备工艺研究考察人参皂苷Rg1(Rg1)(?)旨质体的制备工艺,以包封率为指标优化制备工艺。以二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC).胆固醇(CH)、豆固醇(ST)为膜材,采用薄膜分散法制备Rgl/DPPC/CH脂质体和Rgl/DPPC/ST脂质体。首先进行了单因素考察,对磷脂与固醇比例、药物百分含量、水化时间以及水化温度进行研究,然后通过星点设计-效应面法优化处方工艺,HPLC法测定脂质体中Rgl的包封率,并对脂质体的稳定性进行了考察,结果发现Rg1/DPPC/CH脂质体的制备工艺参数为：药物百分含量为7.4-8.1%,水化时间为50.0-85.0min,水化温度为60.0-63.0℃；Rgl/DPPC/ST脂质体的制备工艺参数为：药物百分含量为7.6-8.1%,水化时间为95.0-100.0min,水化温度为40.0-63.0℃。采用星点设计-效应面法优化Rg1脂质体制备工艺,所建立的数学模型预测性良好,Rgl/DPPC/CH脂质体与Rgl/DPPC/ST脂质体包封率相近,初步提示可用豆固醇替代胆固醇作为人参皂苷Rgl脂质体制备的膜材。三、人参皂苷Rgl及其不同固醇脂质体的分子间相互作用规律研究研究人参皂苷Rgl脂质体中人参皂苷Rgl、磷脂和胆固醇(或豆固醇)三者分子间作用规律。按计量比称取人参皂苷Rgl.DPPC和固醇(DPPC和固醇的摩尔比为2：1),将DPPC和固醇溶于氯仿中,挥尽氯仿后,加入含人参皂苷Rgl的超过量的缓冲溶液(50 mmol·L-1 Tris-HCl,150 mmol·L-1NaCl, 0.1 mmol·L-1 CaCl2,pH 7.2),使水分子与磷脂分子之比为100：1,12000×g离心10min,室温下超声5min,然后将样品在室温和60℃之间进行加热-降温循环处理,最后置4℃冰箱保存24h,得到人参皂苷Rgl脂质体,采用示差扫描量热(DSC)、同步辐射X光衍射(XRD)和拉曼光谱法(Raman)等3种方法,研究脂质体中人参皂苷Rgl、胆固醇(或豆固醇)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)三者分子间相互作用规律。DSC测定结果表明,随着人参皂苷Rgl浓度的加大,胆固醇脂质体出现分相现象,豆固醇脂质体相态可能发生变化；XRD结果表明,含药量10%的胆固醇脂质体同样出现两个相变信号,豆固醇脂质体变化不明显；拉曼光谱结果表明,随着人参皂苷Rgl的加入,脂质体膜流动性与脂质侧链排列有序性均发生变化。豆固醇脂质体与胆固醇脂质体的相变规律相近,因而进一步证实可用豆固醇替代胆固醇作为人参皂苷Rgl脂质体的膜材。四、人参皂苷Rgl及其脂质体在Caco-2细胞转运研究取冻存的Cago-2细胞,37℃水浴,快速解冻,移至10%FBS的MEM完全培养基,在37℃、相对湿度90%、CO2浓度5%的培养箱内培养,隔日更换培养基,当细胞达到约80%融合时(Caco-2细胞基本铺满瓶壁),用0.25%胰蛋白酶-EDTA消化,按2.0×105/cm2密度将Caco-2细胞接种到12孔Millicell板上。采用跨膜电阻值和Lucifer Yellow CH跨膜转运实验对Caco-2细胞单层模型进行评价；MTT法评价药物对Caco-2细胞的抑制作用,选择溶剂的细胞抑制率<5%,受试物的细胞抑制率<10%,作为合适剂量进行实验；对Caco-2细胞摄取实验的影响因素进行研究,具体包括培养时间对Caco-2摄取的影响、pH对Caco-2摄取药物的影响、温度对Caco-2摄取药物的影响以及药物浓度对Caco-2细胞摄取的影响等,并进行药物跨膜转运实验,结果发现,由于脂质体能够破坏细胞膜中脂质双分子层的有序排列,因而有助于促进药物的吸收,胆固醇脂质体与豆固醇脂质体促进人参皂苷Rgl肠吸收作用相近,该结果再次说明可用豆固醇替代胆固醇作为人参皂苷Rgl脂质体的膜材。五、人参皂苷Rgl及其脂质体的生物利用度评价选取SD雄性大鼠,分别灌服人参皂苷Rgl及其DPPC/CH和DPPC/ST脂质体,于给药后10min、25min、40min、75min、120min、180min、240min、360min和600min眼眶取血,HPLC测定血清中药物含量,计算药物在大鼠体内的药代动力学参数,结果发现,人参皂苷Rgl的两种脂质体Tmax均增长,AUC结果显示人参皂苷Rg1/DPPC/ST(?)旨质体可显著提高原药物在大鼠体内的生物利用度,本研究达到预期目的。