化痰逐瘀法对尿酸性肾病模型大鼠肾小管间质病变的影响

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目的: 本研究拟通过复制尿酸性肾病大鼠模型,观察化痰逐瘀法对尿酸性肾病大鼠肾小管间质细胞因子及细胞外基质代谢的影响,探讨其防治尿酸性肾病肾小管间质损害的作用机理。 方法: 通过喂饲酵母干粉的方法复制尿酸性肾病模型,同时给予化痰逐瘀方药治疗,以别嘌醇为对照,观察血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血黄嘌呤氧化酶、血超氧化物歧化酶、血脂(甘油三脂、胆固醇)、尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白、肾脏组织形态学、超微结构的情况;利用原位分子杂交、免疫组织化学以及RT-PCR的方法,结合计算机病理图象分析,观察化痰逐瘀方药对尿酸性肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、Ⅲ型胶原以及1型纤溶酶原激活物抑制物基因表达的影响。 结果: (1)化痰逐瘀方药组(以下简称中药组)的血尿酸、血尿素氮、血肌酐含量与模型组相比明显降低(P<0.01)。 (2)中药组与模型组比较,血黄嘌呤氧化活力明显降低、超氧化物歧化酶活力明显增强(P<0.05)。 (3)中药组与模型组比较,血甘油三脂、胆固醇水平明显降低(P<0.05)。 (4)中药组与模型组比较,尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白含量明显减少(P<0.05)。 (5)HE染色表明,模型组肾间质水肿、炎性细胞浸润、肉芽肿形成,纤维化增生,肾小球部分萎缩,肾小管及间质内可见棕黄色尿酸盐结晶,类似人类尿酸性肾病;中药组肾小球无明显变化,肾间质及肾小管纤维化程度与模型组相比显著减少(P<0.01)。 (6)模型组肾间质TGFβ1、Ⅲ型胶原、PAI-1表达均较正常组增高(P<0.01),中药组与别嘌醇组均低于模型组(P<0.01) 结论: (1)化痰逐瘀法能减轻尿酸性肾病模型大鼠的血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血胆固醇、血甘油三脂水平,是防治尿酸性肾病小管间质病变的有效治法。 (2)化痰逐瘀法能降低XOD活力、升高SOD活力,具有抗氧化的作用。 (3)化痰逐瘀法能减少尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白的排泄,修复尿酸性肾病模型大鼠肾小管间质病理损害。 (4)化痰逐瘀法能下调肾小管间质TGFβ1、Ⅲ型胶原、PAI-I的表达,从而延缓肾间质纤维化的发生。
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