当归补血汤拮抗环磷酰胺毒副反应的配伍规律研究

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目的:采用均匀设计方法筛选当归补血汤对坏磷酰胺(CTX)毒副反应拮抗作用的最佳配比;通过组间多重比较观察芪归配伍组、经典方组及其单味药组对CTX毒副反应拮抗作用的不同。方法:采取按血象随机分组原则,将100只昆明种小鼠分为10组,分别是正常组、模型组、芪归1组、芪归2组、芪归3组、芪归4组、芪归5组、经典方组、黄芪组、当归组。采用预防性给药方式,自实验第1天起,正常组、模型组每天给以生理盐水,其他组给以相应药液灌胃,灌胃量均为0.4ml,直到实验结束。第8天开始造模,造模组小鼠分别给予腹腔注射CTX100mg/kg,注射量为0.5ml/只,隔日1次,连续3次。第15天取材,眶静脉取抗凝血,采用全自动血细胞分析仪检测白细胞计数;摘眼球取血后,沉淀离心,提取血清,采用放免法检测外周血中白介素—2(IL-2)的含量;脱颈处死小鼠后,立即解剖,取出脾脏,应用电子分析天平称湿重,同时剪断一侧股骨,用含有0.2%小牛血清的PBS缓冲液冲出骨髓,采用姬姆萨—瑞氏混合染色法制作股骨骨髓涂片,油镜下计数骨髓有核细胞数。结果:各给药组小鼠对于注射坏磷酰胺所引起的神疲少动、皮毛疏松无华、饮食减少等症状均出现改善,通过组间多重比较发现芪归4组提高白细胞计数、骨髓有核细胞数的效果最好,经典方组提高IL-2含量效果最佳,芪归3组增加脾脏重量的效果最显著。利用沈阳药科大学编制的均匀设计软件,进行多元逐步回归处理,筛选出对提高白细胞水平芪:归为3:1是最佳配伍比例;对提高白介素-2水平芪:归为5:1是最佳配伍比例。结论:当归补血汤不同比例配伍对环磷酰胺导致的骨髓抑制、免疫抑制等毒副反应均具有拮抗作用,而通过均匀设计软件分析得出,当芪:归为3:1时,提高造血功能的效果最好;当芪:归为5:1时,增强免疫功能的效果最好。通过组间比较发现,芪归相伍应用的效果好于各单味药的应用,二者具有正向协同作用。
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