H2S抑制TGF-β对主动脉夹层的影响及机制

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【目的】本文旨在研究H2S抑制TGF-β对主动脉夹层(AD)的影响及机制。【方法】1.比较AD患者和正常体检者血清中H2S含量,明确H2S与AD的相关性;2.收集健康人主动脉和AD患者的主动脉组织,常规提取组织蛋白并进行BCA蛋白定量。采用蛋白质免疫印迹(Western Blotting,WB)实验方法,检测并比较两组主动脉组织中CSE、TGF-β、MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达;3.将SD大鼠随机分为三组:对照组、0.25%BAPN组、0.25%BAPN+Na SH组,通过组织学染色观察各组大鼠主动脉的病理学改变,检测各组大鼠血清中H2S的含量,在动物学水平探讨H2S对AD发生的影响;4.检测并比较三组大鼠主动脉组织中CSE、TGF-β、MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达。【结果】1.比较对照组和AD组血清中H2S含量,发现与对照组比,AD组血清中H2S含量减少,这表明H2S可能与AD相关;2.WB结果表明:与对照组比,AD组主动脉组织中CSE表达降低,TGF-β表达增多,TIMP-2/MMP-2、TIMP-2/MMP-9的比值减少;3.通过β-BAPN联合AngⅡ诱导SD大鼠形成AD,发现对照组中SD大鼠均正常,且无AD形成;0.25%BAPN组中81.8%的大鼠产生AD,死亡率为45.5%;而0.25%BAPN+Na HS组有45.5%的大鼠产生AD,死亡率为27.3%,较0.25%BAPN组AD的发生率、死亡率降低;4.检测三组大鼠血清中H2S的含量发现与对照组相比,0.25%BAPN组中H2S的含量明显减少;与0.25%BAPN组比,0.25%BAPN+Na HS组中H2S的含量也明显增多;5.WB结果表明:与对照组比,0.25%BAPN组中CSE的表达明显降低;而与0.25%BAPN组相比,0.25%BAPN+Na HS组中CSE的表达无变化;且与对照组相比,0.25%BAPN组中TGF-β表达增多;而与0.25%BAPN组相比,0.25%BAPN+Na HS组中TGF-β表达减少;同时,与对照组相比,0.25%BAPN组中TIMP-2/MMP-2、TIMP-2/MMP-9的比值均减小;而与0.25%BAPN组相比,0.25%BAPN+Na HS组中TIMP-2/MMP-2、TIMP-2/MMP-9的比值均增大。【结论】H2S减轻AD的发生可能与TGF-β下调MMP-2、MMP-9的表达有关。
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