【摘 要】
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据世界卫生组织发布的统计数据（GLOBOCAN 2020）显示,2020年在全球范围内女性乳腺癌的诊出率已经超过肺癌,是最常见的癌症,估计有230万新发病例,占所有癌症病例的11.7%,且是癌症死亡的主要原因[1]。在我国,乳腺癌取代肝癌成为第四大最常见癌症,新病例数从2015年的30万增加到2020年的42万,死亡人数约占全球乳腺癌死亡人数的18%[2]。尽管近些年在乳腺癌的筛查、诊断和治疗方面
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据世界卫生组织发布的统计数据（GLOBOCAN 2020）显示,2020年在全球范围内女性乳腺癌的诊出率已经超过肺癌,是最常见的癌症,估计有230万新发病例,占所有癌症病例的11.7%,且是癌症死亡的主要原因[1]。在我国,乳腺癌取代肝癌成为第四大最常见癌症,新病例数从2015年的30万增加到2020年的42万,死亡人数约占全球乳腺癌死亡人数的18%[2]。尽管近些年在乳腺癌的筛查、诊断和治疗方面取得了很大进展,但乳腺癌仍然是对女性健康的主要威胁。由于乳腺癌临床病理特征的多样性和肿瘤的异质性,传统的方式难以准确预测个体乳腺癌患者的预后和疗效获益,所以深入研究乳腺癌的发病机制,鉴定高灵敏度的分子标志物,对乳腺癌进行早期诊断、精准分类指导治疗决策具有重要意义[3]。线粒体核糖体蛋白L13（Mitochondrial ribosomal protein L13/MRPL13）是线粒体核糖体蛋白（MRPs）家族的成员,参与线粒体蛋白的生物合成。由核基因编码的MRPs存在于真核细胞的线粒体中。在被转运到线粒体后,MRPs与r RNA结合形成线粒体核糖体,该核糖体翻译线粒体本身编码的蛋白质。迄今为止,据报道MRPs与许多肿瘤的发生发展密切相关。因此,深入研究MRPL13在乳腺肿瘤发生发展中的作用机理将为其诊断和治疗提供新的策略,并可能有助于使生物标志物疗法成为治疗乳腺疾病的有希望的选择。目的:本研究旨在探讨MRPL13在乳腺癌中的表达情况、与临床病理学特征以及乳腺癌发生发展、侵袭转移及肿瘤免疫浸润细胞（TIICs）之间的关系,为临床的早期诊疗提供新的思路及依据。研究方法:利用肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）等数据库及临床术后样本综合分析MRPL13在乳腺癌及癌旁正常组织中的表达情况,及其与患者临床病理因素、预后之间的关系;通过GSEA富集分析进行GO、KEGG通路和免疫学分析以探索MRPL13的潜在生物学功能;通过基质胶侵袭实验、蛋白电泳、PCR技术分别从细胞及分子水平探讨MRPL13对乳腺癌细胞侵袭转移的影响;使用TISIDB来分析MRPL13表达与乳腺癌中免疫浸润水平之间可能的相关性,应用CIBERSORT评估22种免疫细胞亚型在MRPL13高表达组和低表达组中表达水平的差异,利用同源小鼠模型数据库TISMO,来模拟乳腺肿瘤免疫和免疫治疗反应中MRPL13表达的差异。结果:1、在乳腺癌中MRPL13的mRNA及蛋白表达水平均显著升高;MRPL13的高表达与乳腺癌患者的不良预后相关;MRPL13表达可作为乳腺癌的独立预后因素;MRPL13表达增加与乳腺癌分期,分子分型,以及淋巴结转移状态显著相关。2、GO分析:与MRPL13密切相关的生物学过程和分子功能是细胞迁移、血管生成和smo蛋白信号通路;KEGG分析:在乳腺癌患者中调节细胞周期、RNA降解和DNA复制途径至关重要,且与MRPL13表达密切相关;免疫学特征分析:调节CD4+、CD8+T细胞和巨噬细胞表达的途径在乳腺癌患者中至关重要,且与MRPL13表达密切相关。3、在MCF-7细胞中干扰MRPL13,可显著降低肿瘤细胞侵袭能力;MRPL13敲低会降低VEGFA、MMP-2和MMP-9的表达。4、在TISIDB数据中,高MRPL13表达组M0/M1巨噬细胞水平升高,而NK细胞和肥大细胞水平降低;MRPL13与常用免疫检查点（CTLA4、LAG3、TIM3）呈正相关;其表达量的改变与肿瘤微环境中多种类型的免疫细胞的变化相关。*结论:1、MRPL13在乳腺癌中高表达,并与乳腺癌患者不良预后相关,且可作为乳腺癌患者的独立预后因素。MRPL13表达增加与乳腺癌分期,分子分型以及淋巴结转移状态显著相关。2、干扰乳腺癌细胞中MRPL13的表达可抑制肿瘤细胞侵袭,影响VEGFA和MMP基因表达。3、MRPL13表达水平与NK细胞水平呈负相关,与常用免疫检查点（CTLA4、LAG3、TIM3）呈正相关,与免疫检查点抑制剂治疗反应相关。随着MRPL13在乳腺癌中表达量的高低变化,肿瘤微环境中的免疫细胞表达水平也随之改变。
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