目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease,CHD）是严重危害人类健康的全球性疾病,被视为影响中老年人寿命的“头号杀手”。在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中,合并非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的群体的比没有合并非酒精性脂肪肝的群体临床预后更差。近年来不断有研究表明,冠状动脉粥样硬化性心脏病的疾病进展与肠道微生物群、微生物相关代谢产物密切相关。然而,目前仍不清楚冠心病患者在合并非酒精性脂肪肝后,其肠道微生物群和微生物相关代谢物将会发生怎样的改变,以及这种改变是否与冠心病合并非酒精性脂肪肝患者较差的临床预后有关。方法:我们建立了一个临床队列,该队列由27位患有非酒精性脂肪肝的冠心病患者（CHD-NAFLD组）、81位未合并非酒精性脂肪肝的冠心病患者（CHD组）以及24位健康志愿者（HC组）组成。我们对这个队列进行了为期约3年的随访,评估了患者的临床预后。同时我们收集了该队列中所有人的粪便和血清标本,将样本分别进行了肠道菌群16S rRNA测序和血清代谢组学检测,比较三组人群菌群及代谢物变化。随后,通过使用PICRUSt2分析实现肠道菌群功能的预测。最后,通过Spearman相关性分析揭示肠道微生物组、血清代谢组、不良心血管事件这三者之间的相关关系。结果:队列随访结果显示,CHD-NAFLD组患者较CHD组患者整体预后更差、心血管意外事件发生率更高。通过代谢组学分析,我们确定了 25个代谢物模块存在组间差异;与非NAFLD患者相比,CHD-NAFLD组患者的血清代谢组变化主要表现为心脏毒性代谢物增加,包括prochloraz,aristolochic acid,和triethanolamine 的增加,而有益代谢物包括 estradiol,gibberellins,和 palmitic acid显著减少。关联分析结果表明,血清代谢物的变化与不良临床预后显著相关。肠道菌群测序结果显示,CHD-NAFLD组患者的肠道菌群组成也发生了显著变化,表现为Oscillibacter ruminantium和Dialister invisus等潜在致病菌丰度增加,而Fusicatenibacter saccharivorans、Bacteroides ovatus 和 Prevotella copri 等有益菌丰度减少。PICRUSt2菌群功能预测分析进一步证实了 CHD-NAFLD人群中潜在致病菌丰度的增加。最后,通过多组学数据Spearman相关性分析,我们发现CHD-NAFLD组患者肠道菌群改变与血清代谢物的变化及患者不良临床预后显著相关,这表明CHD-NAFLD组患者的肠道菌群结构紊乱可能会通过产生有害的代谢物导致不良心血管事件的发生。结论:CHD-NAFLD组患者较CHD组患者的肠道菌群结构及循环代谢物特征发生了显著改变,并与患者的不良预后相关。CHD-NAFLD患者肠道菌群的改变可能引起循环代谢物变化,引起血液中有毒物质的积累,最终影响心脏健康。基于本研究结果,我们提出了“肝脏-肠道微生物群-心脏轴”这一全新的概念作为这种相互作用的可能机制。我们的研究提出了关于肠道微生物作用于冠心病合并非酒精性脂肪肝疾病进展的新见解,为疾病的预防和治疗提供新的方向和策略。