【摘 要】
：
神经性疾病严重威胁着人类健康,随着对神经疾病机制的深入探究,研究发现神经兴奋性中毒与神经性疾病（如:脊髓损伤、癫痫等）的发生、发展密切相关。神经兴奋性中毒,是指由于兴奋性神经递质促使神经元持续过度活化引发的一系列神经毒性,最终导致细胞死亡和神经功能丧失。近年来,贵金属基纳米材料由于具备独特的物理化学性质,在能源催化、生物传感和疾病治疗等领域呈现出巨大的应用价值。因此,结合神经疾病微环境的特点和贵金
论文部分内容阅读
神经性疾病严重威胁着人类健康,随着对神经疾病机制的深入探究,研究发现神经兴奋性中毒与神经性疾病（如:脊髓损伤、癫痫等）的发生、发展密切相关。神经兴奋性中毒,是指由于兴奋性神经递质促使神经元持续过度活化引发的一系列神经毒性,最终导致细胞死亡和神经功能丧失。近年来,贵金属基纳米材料由于具备独特的物理化学性质,在能源催化、生物传感和疾病治疗等领域呈现出巨大的应用价值。因此,结合神经疾病微环境的特点和贵金属基纳米材料的物理化学特性,研发基于贵金属基纳米材料的创新策略用于高效治疗解决神经兴奋性中毒导致的诸多神经性疾病,具有重要的学术价值和临床意义。本论文聚焦于贵金属基纳米材料抑制神经兴奋性中毒用于相关神经疾病的治疗。依据神经性疾病的微环境,设计制备了两类新型贵金属基纳米材料体系,系统探究了利用材料物理特性和化学特性解决神经兴奋性中毒的关键科学问题。主要研究内容如下:1、基于金@聚多巴胺纳米材料（Au@PDANRs）静电感应策略用于脊髓损伤的高效治疗。在脊髓原发性损伤引发继发性损伤的过程中,往往伴随着损伤部位的氧化还原稳态失衡,活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平迅速上升,导致神经元钙内流,引起细胞兴奋性中毒死亡,最终造成脊髓功能丧失。针对该瓶颈问题,本研究设计制备了Au@PDANRs用于逆转脊髓损伤病理微环境,Au@PDANRs与微环境中ROS反应后,与神经元细胞膜形成感生电场,降低了神经元兴奋性中毒,实现了脊髓损伤的高效修复。该策略具备以下特点:（1）Au@PDANRs表面丰富的羟基和亚胺基等还原性基团,可以清除病理微环境中多种ROS,更为重要的是,ROS可氧化PDA的酚羟基转变为醌基,有利于材料与细胞膜上蛋白发生席夫碱反应,形成共价键或氢键,贴附在细胞表面;（2）由静电感应机制可知,Au@PDANRs贴附于细胞膜表面,可与神经元构建感生电场,通过改变神经元放电特性,降低了神经元兴奋性中毒,起到保护脊髓损伤中受损神经元的作用。水溶液、背根神经节细胞和脊髓损伤模型鼠等实验结果表明,Au@PDANRs具有清除多种ROS的优良性能,降低神经元兴奋中毒,实现脊髓损伤的高效治疗。该工作提出了基于Au@PDANRs重塑脊髓损伤病理微环境和神经元膜电特性的静电感应策略,为其它功能类似材料用于神经损伤的高效修复提供借鉴性思路。2、基于内源性神经电场增强Au/Pt合金纳米材料干扰神经能量代谢策略,用于癫痫的高效治疗。癫痫作为一种常见的神经系统疾病,以脑神经元异常放电为显著特征。癫痫发作过程中,神经元异常超同步化的电活动带来的兴奋性中毒,将诱导神经元细胞死亡;其中,细胞糖酵解过程将大脑主要能量来源葡萄糖转化为丙酮酸并产生ATP,为癫痫引起的高强度神经电活动提供能量。基于此,本研究设计制备了Au/Pt合金纳米材料,利用内源性电场增强Au/Pt干扰能量代谢策略,用于癫痫的高效治疗。其中,（1）Au具有催化葡萄糖转化为葡萄糖酸和过氧化氢（H2O2）的功能,Pt具有催化分解H2O2的功能,二者复合形成合金结构可以发生级联反应,高效催化葡萄糖为葡萄糖酸且无有害产物生成;（2）由于两种金属间存在功函数差异（Au的功函数为5.54 e V,Pt的功函数6.13 e V）,Au表面电子将向Pt表面偏移,电子偏移效应将显著增强Au催化葡萄糖氧化和Pt催化H2O2分解;（3）癫痫异常放电产生的电场,也可增强Au/Pt NPs催化氧化葡萄糖,进而影响癫痫病灶区神经元的能量代谢,抑制了异常放电引起的神经元兴奋性中毒,实现了癫痫高效治疗。该工作不仅为从能量代谢角度解决癫痫异常放电中兴奋性中毒的研究提供了新思路,也为从高催化活性纳米材料与生物体内源性能量场相结合角度研发神经疾病治疗新策略提供借鉴性研究方法。
其他文献
改革开放以来,我国的经济迅速发展,取得了许多令人瞩目的成就。但粗放型的经济增长方式也带来资源过度消耗,生态环境恶化等一系列问题,影响着人民的身心健康和经济的可持续发展。按照国家十四五规划推动经济社会发展全面绿色转型的战略部署,区域治理要坚持生态优先,大力发展绿色经济,协同推进经济高质量发展和生态环境高水平保护。构建合理的省域绿色经济发展评价体系,科学评价省域绿色经济发展水平,发现绿色发展短板并提出
在电磁轨道炮的发射过程中,往往伴随着高速相对滑动以及高额电流、高额磁场等极端的工作条件,这将会导致各种类型的损伤。尽管电磁发射技术近些年来不断地发展,但电枢与轨道之间的高速滑动造成的摩擦磨损却无法避免,这使得摩擦磨损成为制约电磁轨道炮使用寿命的严重问题。本文将对电磁发射过程中枢轨磨损分布规律进行研究,并在此基础上对多种影响因素进行模拟。具体工作内容如下:针对电磁轨道炮发射过程的特点,对发射装置进行
为了研究黑穗醋栗在不同地区的表现差异，试验以黑穗醋栗品种奥依宾为研究对象，调查分析其在4个试验地点的植株生长情况、果实品质、抗逆性和物候期。结果表明：4个试验地点的奥依宾表现出不同程度的差异，山市镇的株高和3年生单丛产量最高，分别为94.3 cm和1.25 kg；石头河子镇的可溶性固形物含量最高为14.5%。4个试验地点中最适宜种植黑穗醋栗的是山市镇，海林镇、石头河子镇和温春镇次之。
空心球壳结构是一种新型轻质多孔金属材料,凭借高比强度、高比刚度、良好的吸能特性和隔声降噪等优异的力学性能,在建筑和交通等领域有着广泛的应用前景。对空心球结构的设计和力学性能的研究是其更加广泛应用的基础,为了适应越来越多样化的材料需求,本文提出了一种新型的空心球结构模型,通过缩减空心球之间的距离使球壁互相连接且球壁之间形成通孔设计出了新型的空心球结构,并利用有限元软件对该结构的力学性能进行数值仿真分
目的 观察瑞舒伐他汀联合替米沙坦治疗老年高血压患者对延缓脑白质损害的效果。方法 选取山东省郓城县妇幼保健计划生育服务中心2017年5月—2018年8月收治的98例老年高血压患者，按随机双盲对照法分为对照组和观察组，每组49例。对照组给予替米沙坦治疗，观察组加用瑞舒伐他汀，均随访3年。比较两组血压、血脂及脑白质损害情况。结果 比较两组治疗前血压、血脂及脑白质损害情况，差异无统计学意义（P＞0.05）
目前,正交各向异性复合材料广泛的应用在航天、航空、交通及化学工业等行业的生产中。如何在各个行业中充分发挥复合材料的优秀性能,在某种程度上取决于受力构件在工作状态下应力应变的确定。采用电阻应变测量只能测量构件表面的应力应变状态,而光弹性法往往会因为透光模型的制作产生误差。利用电磁波穿透受力构件,通过分析接收到的信号来确定构件的应力状态可以较好的解决上述问题。本文推导了电磁波在穿透受力构件时介电常数与
吩噻嗪（Phenothiazine）是一种由硫、氮原子连接两个苯环组成的具有三环骨架的芳香杂环化合物,因其独特的结构与性质引起了人们的广泛关注。自1883年以来,人们成功构筑了结构多样化的吩噻嗪衍生物并将它们应用于药物、光电材料、光催化等领域。然而具有π共轭延伸结构的吩噻嗪衍生物还鲜有报道。π共轭延伸结构可以调控吩噻嗪衍生物的光电性质,从而赋予它们优异的光催化性能。本论文致力于合成一系列π共轭延伸
纳米材料/纳米复合材料的表/界面效应使其具有多方面的特殊性能,在众多领域得到了越来越广泛的应用,近年来一直受到学者们的关注。压电复合材料具有优良力、电耦合特性,广泛应用于传感、驱动等领域。压电复合材料的宏观有效性能是智能结构中传感、驱动元件设计所必须的参数,对其研究具有重要意义。本文同时采用细观力学广义自洽法和压电纤维周期分布模型,研究了圆截面纳米压电纤维复合材料的有效反平面性能,主要工作如下:（
2017—2019年对‘大粒黑’‘布劳德’‘丹丰’共3个引进黑穗醋栗品种的生物学特性和物候期观测、果实经济性状等进行了研究,以期丰富天津的黑穗醋栗优良品种资源,筛选出适宜当地栽植的优良黑穗醋栗品种。结果表明:‘大粒黑’‘布劳德’‘丹丰’在天津蓟州地区均能正常生长结果,‘大粒黑’‘布劳德’‘丹丰’果实较整齐,均为紫黑色。3个品种黑穗醋栗果实花青素、原花青素含量无明显差异,与引种地相比含量均有所下降。
近年来随着教育理念的提升，家长和社会对学前幼儿的重视度普遍提升。在多年的幼儿园教学工作中，笔者发现在幼儿大班期间，家长对幼儿“学到什么”关注度非常高。幼儿园教育理念的教学范围和小学知识性教育有本质的区别，基于幼升小、“教育起跑线”等教育观点的出现，家长对幼儿园知识性内容的学习有一定的要求。然而“禁止幼儿园小学化”也在本质上规定了幼儿园教育内容的大框架。很多家长将片面的教育观点和对幼儿的期待放到了幼