鼻腔滴注人工纳米材料对小鼠神经系统的作用及其影响因素

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leefenbo
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随着纳米科学和纳米技术的飞速发展,纳米材料所带来的环境与健康安全效应已经成为备受关注的焦点。   本论文利用动物实验,采用鼻腔滴注的暴露途径分别对纳米铜颗粒和纳米TiO2颗粒潜在的神经毒性进行了系统的研究。主要内容包括:研究了吸入纳米铜颗粒的生物分布和系统毒性及其剂量依存性,进一步研究了纳米铜颗粒的神经毒性;比较了不同表面修饰和粒径的TiO2颗粒神经毒性的差异。本论文为纳米铜颗粒和纳米TiO2颗粒两种纳米材料的纳米安全性相关研究提供了新的重要数据,对其安全应用和生产防护具有重要意义。   通过上述实验,本论文取得了以下研究成果:   1.组织病理学和透射电镜检查发现不同暴露剂量的纳米铜引起了受试小鼠不同程度的组织病理损伤,特别是在肺组织,具有明显的剂量-效应关系。电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定结果显示鼻腔滴注高剂量纳米铜颗粒(40 mg/kg体重)后,肝、肺和嗅球组织中的铜含量显著升高。某些脑区,特别是嗅球组织,多种神经递质的含量也发生了明显变化。以上结果显示多次、高剂量鼻腔滴注的纳米铜颗粒不但可引起铜蓄积组织的病理损伤,还可影响大脑中神经递质的水平。   2.比较了4种不同表面修饰和粒径及形状的纳米TiO2颗粒进脑的程度以及对神经系统的影响。鼻腔滴注亲水性纳米TiO2颗粒后,受试小鼠皮层和纹状体中的钛含量出现了明显的上调。此外,鼻腔滴注纳米TiO2颗粒后,特别是亲水性纳米TiO2颗粒,引起大脑皮层神经元形态的明显改变,并扰乱了研究所关注的几个脑区的单胺类递质的水平。结果表明,纳米颗粒的表面修饰对其神经毒性有着重要的影响。此外,2种亲水性颗粒的形状的差异可引起不同程度的神经毒性。因此,在研究纳米材料的神经毒性是,需要综合考虑其理化性质,如粒径、形状和表面修饰对神经毒性的影响。
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