法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌保护的研究

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目的通过检测急性心肌梗死大鼠左心室梗死面积及缺血区凋亡细胞来评价法舒地尔(fasudil)对大鼠急性心肌梗死后心肌的保护作用。方法①实验以雌性wistar大鼠作为研究对象,将其随机分为3组,AMI组:结扎左冠状动脉前降支(LAD);治疗组:术前1h 30mg/kg fasudil腹腔注射,结扎LAD;假手术组:仅在LAD下穿线但不结扎。②术后24小时,运用伊文氏蓝-红四氮唑双染色法,确定各组大鼠缺血面积和梗死面积。③利用脱氧核糖核昔酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测各组大鼠缺血区凋亡细胞,计算调亡指数。④免疫组织化学染色法检测缺血区bcl-2和bax的表达,计算积分光密度值。⑤逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定各组大鼠缺血区Rho激酶mRNA的表达,计算积分光密度值。结果:①治疗组与AMI组比较,梗死面积显著减小(26.04±2.51%和32.27±3.07%,P<0.01),缺血面积无差异。②AMI组与假手术组比较凋亡指数明显增加(31.94±3.03%和2.44±1.37%,P<0.01),③AMI组与假手术组比较bcl-2表达降低,bax表达增加,Rho激酶mRNA表达增加,均为P<0.01,而治疗组与AMI组比较,凋亡指数显著降低,bcl-2表达增加,bax表达降低,Rho激酶mRNA表达降低,均为P<0.01。结论:Rho激酶参与了AMI心肌细胞的凋亡,fasudil的心肌保护作用与其抗心肌细胞凋亡效应有关。
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