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目的：糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病足(DF)的重要病理基础，是代谢紊乱、神经营养障碍、血管病变、氧化应激等多种因素综合作用的结果。其中，神经营养因素的改变发挥着重要作用。研究表明，DPN患者周围神经存在明显的病理学改变，而且高血糖引起神经组织雪旺氏细胞(SCs)中小窝蛋白-1(Car-1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)减少，两者表达水平下降与神经病变程度相关，因此认为两者的下降可能通过不同机制导致了神经营养因素的改变，从而成为DPN发生的重要危险因素。由于目前的研究结果多来源于动物实验，对人组织的研究较少，所以，本实验取DF高位截肢患者的股神经，观察不同病程的患者神经病理改变的特点，以及Cav-1和IGF-1在雪旺氏细胞中表达的改变，探讨它们在DPN中的可能作用。方法：研究对象选取2003年1月至2005年11月在天津医科大学代谢病医院DF科住院进行高位截肢的患者(均合并有周围神经病变)，共40例(男性22例，女性18例，平均年龄67.83±8.74岁，按照病程分三组：A组(≤5年)，B组(6-10年)和C组(＞10年组)。于高位截肢(大腿中下1／3)手术时留取截肢平面的股神经。1.10％(体积分数)福尔马林固定，常规石蜡包埋切片。通过HE染色观察股神经的形态改变，Weil氏铁明矾苏木素染色法观察髓鞘的形态改变，光镜下计数神经纤维的密度。2.4％戊二醛和1％四氧化锇溶液中进行双重固定后，以HITACHI H7500透射电镜摄片，观察股神经的超微结构变化。3．应用免疫组织化学方法观察股神经SCs中Cav-1和IGF-1的表达，并在显微镜下计算阳性细胞的百分数。4．对数据用SPSS13.0进行统计学处理。结果：1．三组间患者临床资料及生化指标具有可比性，经方差分析，病程、FBG和HbA1c的差别具有统计学意义(P＜0.01)，其余各指标的差别无统计学意义。2．组织学观察：(1)HE和Weil髓鞘染色观察发现：三组患者股神经均存在明显的病理改变。A组主要表现为神经纤维粗细不均，偶见轴索深染变性，可见再生丛产生，神经束内微小血管数量增加，管壁增厚；B组主要表现为神经纤维稀疏、粗细不均，轴索深染变性多见，可见SCs增生；C组神经纤维明显减少、变细，再生丛密度低，神经束内微小血管数量减少，管壁变形、增厚明显。三组间神经纤维密度差别有统计学意义(P＜0.05)，与HbA1c呈负相关(r=-42.630，P＜0.01)，与Cav-1呈正相关(r=394．930，P＜0.01)；(2)超微病理显示：神经髓鞘增生，部分板层结构融合、消失或内层分层，呈泡状水肿。髓索水肿，微丝微管数量减少。SOs内有大的高密度脂滴，线粒体数量显著减少，水肿、空泡化，大部分或全部嵴融合、消失，粗面内质网有脱颗粒现象。3．免疫组化结果显示：三组患者股神经SOs中均有Cav-1和IGF-1的表达。三组间差别有统计学意义(P＜0.01)，Cav-1与Hbk1c呈负相关(r=-9.010，P＜0.05)，与神经纤维密度呈正相关(r=0.001，P＜0.05)，IGF-1与病程(r=-2.543，P＜0.01)和HbA1c(r=-4.580，P＜0.05)呈负相关，与神经纤维密度呈正相关(r=0.044，P＜0.05)。结论：1．光镜和电镜下观察的结果均证实，DF合并DPN行高位截肢的患者股神经存在明显的病理学改变，随病程延长病理改变加重。2．神经纤维密度随病程延长和HbA1c水平升高下降，二者可能与神经病变的严重程度相关。另外，神经纤维密度与Cav-1水平呈正相关，Cav-1的减少可能促进了DPN的发展。3．股神经SOs中Cav-1和IGF-1的表达均存在，但随病程延长二者的表达水平均下降。根据多元回归结果分析，Cav-1的下降可能与HbA1c水平升高和神经纤维密度下降有关；IGF-1的下降可能与病程延长、HbA1c水平升高以及神经纤维密度下降有关。总之，长期高血糖导致不同病程DF高位截肢患者股神经不同程度的病理学改变，神经纤维的密度下降，SCs中Cav-1和IGF-1表达减少，它们的减少可能参与了DPN的发生、发展过程。