单克隆抗体（Monoclonal antibodies,MAb）由于其低毒副作用和高特异性，而逐渐成为安全有效的新型蛋白药物，然而单抗制剂的稳定性问题是制约其发展的重要因素。本课题选用IgG1单抗体系，主要目的是探索影响单抗制剂稳定性的因素及其作用机制。从液体和固体制剂两方面进行探索，使用糖类，带不同电荷的氨基酸，磷酸钠缓冲盐及非离子型表面活性剂为辅料组成不同的配方，使用热力学方法如差示扫描量热（Differential scanning calorimetry，DSC）和等温滴定量热（Isothermal titration calorimetry，ITC）研究液体配方中不同辅料对IgG1单抗热稳定性的影响及它们之间的相互作用。其中带负电荷的氨基酸能明显降低 IgG1单抗的变性温度（Tm），此外pH值也影响了IgG1单抗的热稳定性。然而在本实验中液体IgG1单抗与辅料之间并没有特异性相互作用，只是通过静电相互作用影响IgG1单抗热稳定性。由于液体制剂稳定性较差，容易形成可见和亚可见微粒，我们又采用冷冻干燥（Freeze-drying/Lyophilization）的方式将液体制备成冻干粉，并采用多种物理表征手段如动态光散射（Dynamic light scattering，DLS）、差示扫描量热（DSC）、排阻色谱（Size exclusion chromatograph，SEC）和红外光谱（Fourier transform infrared，FTIR）等研究冻干过程及储存过程辅料对IgG1单抗稳定性的影响。最终发现蔗糖（Sucrose）和精氨酸盐酸盐（ArgHCl）对IgG1单抗的二级结构有保护作用；从长期稳定性可看出ArgHCl的保护作用比蔗糖好；而高浓度的缓冲盐则对IgG1单抗的稳定性有负面影响。