健脾化湿祛瘀冲剂治疗溃疡性结肠炎的机理研究

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目的:研究临床治疗溃疡性结肠炎的有效中药健脾化湿祛瘀冲剂的作用机理。   方法:用三硝基苯磺酸钠复制实验性大鼠溃疡性结肠炎模型,以结肠损伤评分和MPO评价模型,证实给予100mg·kg-1TNBS的50%乙醇溶液0.5ml的造模剂量,能够制作出在症状表现、病理变化、发病机制和致炎因子变化等方面都与人类溃疡性结肠炎类似的、较为理想的实验性大鼠溃疡性结肠炎动物模型。   将造模大鼠随机分为健脾化湿祛瘀冲剂大剂量组、小剂量组、阳性对照组、空白对照组、模型对照组,并设立正常对照组。各组用药14天后处死,解剖取距肛门10cm处结肠,抽取股动脉血5ml。用AB-PAS染色,IMS彩色图象分析系统计算黏液染色阳性面积,观察结肠粘膜黏液变化;免疫组化染色,IMS彩色图象分析系统计算EGFR染色阳性面积,观察结肠粘膜上皮EGFR表达变化;放免法检测各组大鼠血浆TXB2、6-keto-PGF1α的变化。   结果:正常组大鼠肠黏膜上皮黏液丰富;模型和空白对照组大鼠肠黏膜上皮黏液显著减少,与正常组对照有显著差异;中西药物各治疗组肠黏膜上皮黏液差异不明显,但较模型组高,低于正常组。正常大鼠肠黏膜上皮表皮生长因子受体表达较少;溃疡性结肠炎模型组、空白对照组大鼠上皮及间质有大量表皮生长因子受体表达,与正常组有显著差异;应用药物各治疗组肠黏膜上皮表皮生长因子受体表达无明显差异,较模型组降低,高于正常组。模型、空白对照组血浆TXB2较正常组明显升高,6-Keto-PGF1α降低,TXB2/6-Keto-PGF1α比值升高;各药物治疗组血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、TXB2/6-Keto-PGF1α比值均接近正常组,与模型、空白对照组比较有显著差异,西药、中药大、小剂量组之间无显著差异。   结论:用三硝基苯磺酸钠制作实验性大鼠溃疡性结肠炎模型,在发病机制、病理表现、炎症发生经过等方面均近似于人类溃疡性结肠炎,是目前溃疡性结肠炎实验研究中较为理想的动物模型。健脾化湿祛瘀冲剂能显著提高溃疡性结肠炎结肠黏膜黏液量,增强黏膜防御能力。且健脾化湿祛瘀冲剂能促进损伤组织愈合,下调受损肠黏膜过度表达的EGFR,具有较好的抗炎愈溃疡作用。健脾化湿祛瘀冲剂还具有活血作用,能改变溃疡性结肠炎血液高黏状态,使血浆TXB2降低,6-Keto-PGF1α升高,从而增加肠黏膜的供血供氧能力。
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