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目的:探讨紫外线(ultraviolet,UV)、雌激素及人类内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses,HERVs)加重系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的作用机制。方法:(1)收集35名SLE患者及15名正常人外周血CD4+T细胞,采用不同剂量UVB照射,流式细胞仪检测DNA甲基化水平,实时定量PCR及Western Blotting检测DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)表达,荧光法检测DNMT1酶催化活性。(2)收集30名女性SLE患者及15名正常女性外周血CD4+T细胞,采用17β-雌二醇干预培养,流式细胞仪检测DNA甲基化水平,实时定量PCR及Western Blotting检测DNMT1表达,ELISA方法检测血浆17β-雌二醇水平。(3)收集15名SLE患者及10名正常人外周血CD4+T细胞进行HERVs表达研究。实时定量PCR检测6种HERVs的表达,DNA亚硫酸盐处理及克隆测序方法检测HERVs长末端重复序列(long terminal repeats,LTRs)甲基化水平。5-氮杂胞苷及UVB处理外周血CD4+T细胞,检测LTRs甲基化及HERVs表达。结果:(1)SLE患者外周血CD4+T细胞DNA甲基化及DNMT1表达显著低于正常人。UVB照射剂量依赖性地抑制SLE患者DNA甲基化,但对正常人无影响。UVB照射对SLE患者及正常人DNMT1表达无影响。UVB照射剂量依赖性地抑制SLE患者DNMT1酶催化活性。(2)17β-雌二醇抑制女性SLE患者外周血CD4+T细胞中DNMT1表达及DNA甲基化。SLE患者及正常人血浆17β-雌二醇水平无明显差异。SLE患者外周血CD4+T细胞雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)m RNA表达显著高于正常人。在ER拮抗剂存在条件下,17β-雌二醇对SLE患者DNMT1表达及DNA甲基化的抑制作用被逆转。(3)SLE患者外周血CD4+T细胞HERV-E m RNA表达显著高于正常人,并与疾病活动性呈正相关。SLE患者外周血CD4+T细胞HERV-E LTR甲基化水平显著低于正常人,并与HERV-E m RNA表达呈负相关。5-氮杂胞苷及UVB抑制SLE患者外周血CD4+T细胞HERV-E LTR甲基化,上调其m RNA表达。结论:(1)UVB剂量依赖性地抑制SLE患者外周血CD4+T细胞DNMT1酶催化活性,加重DNA低甲基化。(2)17β-雌二醇通过高表达的ERα抑制女性SLE患者外周血CD4+T细胞DNMT1表达,加重DNA低甲基化。(3)HERV-E参与SLE发病。SLE患者外周血CD4+细胞HERV-E LTR甲基化水平调控其转录表达。