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胃癌是威胁我国人民生命健康最严重的恶性肿瘤之一，在我国不少地区的恶性肿瘤死亡率统计中，胃癌居第一位或第二位。近年来随着早期胃癌发现率的提高，手术方法的改进和综合治疗的应用，胃癌的治愈率有所提高，但是进展期胃癌患者的预后仍然很差，在诸多影响预后的因素中，病灶的浸润深度与淋巴结转移是影响预后最重要的因素。因此，需要有效的预后指标来确认那些有侵袭、转移和复发的高危患者，对他们进行有效的个性化治疗，以提高生存期和生存率。
近年来的分子生物学研究表明，肿瘤的侵袭和转移是一种多基因参与、多阶段演进的极其复杂的生物学过程。参与这一过程的基因或分子，可大致分成五大类，即生长因子及其受体、细胞周期调节素、端粒酶、细胞粘附分了、基质降解酶。已有研究发现CyclinE、P53、CD414v6、Cyr61、NF-kB、OPN与OCT2等阳性表达的癌细胞浸润深、局部淋巴结和远处转移的发生率高；bFGF、integrinβ3、uPA、uPAR的mRNA及VEGF等均能促进胃癌血管生成，并参与肿瘤的侵袭转移过程。
目前关于Cyr61与NF-kB在胃癌中表达的文献报道很少，尤其是Cyr61。Cyr61(cysteine-rich61)是CCN家族成员之一，可与肝素和多种整联蛋白结合，刺激细胞增殖、趋化、黏附，诱导血管发生，参与炎症反应、伤口愈合和组织重塑过程，与多种肿瘤的发生发展有关。已有报道，Cyr61在食管腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系肿瘤中起促进肿瘤细胞侵袭和转移的重要作用。我们研究组应用Affymetrix公司的基因探针芯片研究了正常胃黏膜、胃癌原发灶和胃癌淋巴结转移灶的基因表达谱，建立了胃癌及淋巴结转移相关差异基因表达谱，Cyr61是筛选出的其中一个显著差异表达基因。
核因子-kB(NF-kB)是真核细胞转录因子，它存在于几乎所有的细胞中。它在机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长机制过程的信息传递中起重要作用。近年来发现NF-kB是Cyr61的下游调控基因，也是胃癌发生发展中的关键环节之一。Sasaki等的研究发现NF-kB在胃癌组织中明显活化，活性与肿瘤的进展有关。
本研究采用了特异性好、灵敏度高的实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术验证和检测胃癌Cyr61基因表达及其与肿瘤进展的关系。并应用免疫组织化学技术检测Cyr61与NF-kB在蛋白水平的表达情况，最后结合实验结果、临床病理资料及随访资料进行统计分析。
用于RT-PCR的标本来自浙江省人民医院2005年～2006年期间就诊并手术治疗、术后经病理证实的病人，在手术中获得34例胃癌病人的总样本数62例，包括原发癌26例，转移癌25例(包括淋巴结转移癌16例与腹膜转移癌9例)，另外11例系取自距离原发癌边缘5cm之外的非肿瘤胃黏膜，作为实验的正常对照。除与非肿瘤组配对的原发癌11例之外，与淋巴结转移灶组配对的原发癌10例，与腹膜转移灶组配对的原发癌9例。标本离体后立即取材，做好标记投入液氮罐保存，用于抽提组织总RNA。另外收集了浙江省人民医院1995年～2000年间的99例手术切除胃癌标本中的原发癌组织，并随机选取同期25例慢性胃炎或胃溃疡标本作为正常对照。实验内容主要包括复习病历和HE切片，由有经验的医生核实临床病理诊断，选取样点做成组织芯片，用于免疫组织化学染色。
统计学采用SPSS14.0软件包，包括X2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier生存曲线分析及t检验等，并绘制直方图进行比较分析。P值以0.05作为显著性检验标准。
RT-PCR的结果表明，11例非肿瘤黏膜中Cyr61mRNA阳性表达5例，阳性率45.5％。26例原发癌中Cyr61mRNA阳性表达23例，阳性率88.5％，25例转移癌中Cyr61mRNA阳性表达22例，阳性率88.0％。与非肿瘤胃黏膜组比较，胃原发癌(P＜0.05)、转移癌组(P＜0.05)的Cyr61mRNA阳性表达率高，经Fisher精确概率法分析，差异有统计学意义。非肿瘤胃黏膜、原发癌与转移癌组Cyr61mRNA的相对表达量分别为15.2188±1.9113、14.2422±2.2137、14.1552±1.9493，原发癌与非肿瘤胃黏膜组(P＜0.05)及转移癌与非肿瘤胃黏膜组(P＜0.05)比较，经t检验，差异有统计学意义，转移癌与原发癌组(P＞0.05)比较，差异无统计学意义。直方图分析也表明了胃原发癌、转移癌组的Cyr61mRNA阳性表达率、相对表达量都显著高于非肿瘤组。
免疫组化的结果表明，99例胃癌中Cyr61及NF-kB蛋白的高表达率分别为56.6％，55.6％；Cyr61的高表达率与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、脉管侵犯(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)，远处转移(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)呈正相关；NF-kB的高表达率与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、脉管侵犯(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)，远处转移(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)呈正相关，也与肿瘤大小(P＜0.05)呈正相关。Cyr61表达水平与NF-kB呈正相关(P＜0.05)，Cyr61(P＜0.05)和NF-kB(P＜0.05)高表达病例的平均生存时间和5年生存率均明显低于低表达的病例。Cyr61蛋白在胃癌组织中的表达水平与mRNA一致。
从我们的实验可以得出如下结论：Cyr61mRNA、Cyr61蛋白与NF-kB蛋白的表达在胃癌组织中明显高于非肿瘤组织。Cyr61和NF-kB的表达密切相关，能协同促进胃癌的生长、侵袭和转移。两者的表达与胃癌患者的预后也密切相关，可作为预测胃癌患者预后不良的重要生物学指标。