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目的:白介素(Interleukin,IL)18是一种促炎性细胞因子,与多种血管疾病相关,如:高血压、动脉粥样硬化。该研究旨在于观察IL-18在主动脉组织中的表达以及细胞来源,研究IL-18是否与急性主动脉夹层的发生相关,并探讨其机制;观察急性主动脉夹层组(Acute aortic dissection,AAD)和非主动脉夹层组患者(Non-aortic dissection,NAD)的血浆IL-18、IL-6和干扰素(Interferon,IFN)g水平之间的差异,探讨AAD患者中这三种炎症因子的相关性;分析血浆IL-18、IL-6、IFN-γ水平是否为急性主动脉夹层的独立危险因素。方法:1.蛋白质印迹(Western Blot,WB)和实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测IL-18蛋白及mRNA水平在胸主动脉夹层患者(Thoracic aortic dissection,TAD)和正常器官捐献者(Normal)的主动脉组织中的表达。2.免疫荧光染色(Immunofluorescence staining)检测IL-18在正常主动脉组织、胸主动脉夹层组织以及胸主动脉夹层撕裂部位组织中的表达,免疫荧光双染(Immunofluorescence double staining)通过抗IL-18抗体与CD68抗体、抗IL-18抗体与CD4抗体、抗IL-18抗体与抗a-SMA抗体共定位染色,确定IL-18是否来源于巨噬细胞(Macrophages)、CD4+T淋巴细胞(CD4+T lymphocytes)、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)。3.收集AAD组和NAD组患者的静脉血,并收集当日测定的肾功能、空腹血糖、血常规、血脂等指标以及临床用药情况,夹心酶联免疫法(ELISA)检测其血浆中的IL-18、IL-6、干扰素(Interferon,IFN)g的水平。4.应用SPSS22.0及GraphPad Prism7行统计分析。分析临床资料是否符合正态分布,符合正态分布,使用均值±标准差表示,两组间比较Student￠s t检验,多组间ANOVA分析,Tukey￠s多重比较检验;非正态分布,使用四分位数表示,并使用Mann-Whitney U检验;分类变量,使用百分位数表示,并使用chi-square检验。Spearman用于分析血浆IL-18与IFN-γ,IL-6的相关性,以及IL-18与临床基本资料(如收缩压、血糖、血脂等)的相关性,相关系数用r表示。线性回归分析IL-18、IL-6、IFN-γ水平与急性主动脉夹层的发生是否独立相关。P<0.05则差异具有统计学意义。结果:WB及RT-qPCR检测显示IL-18蛋白和mRNA水平在TAD组中显著高于正常对照组。免疫荧光染色显示IL-18在TAD组中表达明显升高,尤其在主动脉夹层撕裂部位。免疫荧光双染结果显示IL-18主要表达在巨噬细胞,部分表达在CD4+T淋巴细胞和血管平滑肌细胞。另外,血浆中IL-18、IFN-γ和IL-6水平在AAD组中明显高于NAD组,差异有统计学意义,并且IL-18水平与IFN-γ和IL-6水平呈正相关。主动脉夹层患者血浆中IL-18水平与其收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、C反应蛋白、白细胞、血肌酐、D-二聚体水平呈正相关。简单线性回归分析显示IL-18、IFN-γ、IL-6、性别、吸烟史、空腹血糖、血肌酐、D-二聚体水平与主动脉夹层的发生相关,多重线性回归分析显示IL-18、IFN-γ、IL-6、D-二聚体水平与急性主动脉夹层发生独立相关。结论:1.IL-18mRNA及蛋白在主动脉夹层组织中的表达水平均显著高于正常主动脉组织中的表达(P<0.05)。2.IL-18主要来源于巨噬细胞,部分来源于T淋巴细胞和血管平滑肌细胞。3.血浆IL-18、IFN-γ和IL-6在主动脉夹层患者的血浆中的表达水平较非主动脉夹层患者血浆的表达水平明显升高,血浆IL-18、IFN-γ、IL-6、D-二聚体水平是主动脉夹层发生的独立危险因素。