糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是糖尿病视力丧失的主要原因。由于糖尿病视网膜病发病初期临床特征不显著,未得到足够重视,加之发病机制复杂及治疗难度大,如何有效防治DR已经成为医药学界共同关注的重大课题之一。人参作为我国名贵中药材具有的调节神经功能、抗细胞凋亡、改善缺血再灌注损伤等药理作用已经被逐渐应用于心血管疾病的防治中。其中,人参皂苷Rg1作为人参和三七的皂苷类活性成分之一,在抗凋亡、抗氧化和降低血糖等方面具有独特的疗效。此外,人参皂苷Rg1还可通过抑制心肌细胞凋亡来改善糖尿病心肌病。在以往的文献中很少评估人参皂苷Rg1对糖尿病视网膜病的影响研究,因此在前期研究的基础上,本课题旨在探讨人参皂苷Rg1对糖尿病视网膜损伤的保护作用,为研究其确切分子机制及药物开发提供依据。本实验利用自发性2型糖尿病模型db/db小鼠,我们首先检测了小鼠空腹血糖值及血脂水平变化,结果证实,人参皂苷Rg1能显著降低小鼠血糖水平,降低血清中甘油三脂水平,提示我们人参皂苷Rg1在改善糖尿病环境下的高血糖及高血脂方面确有效果。为了探究糖尿病小鼠视网膜的病理性改变,本实验采用ISOCT眼科超显微成像系统及荧光素眼底血管造影技术,通过观察模型组小鼠视网膜中是否有渗漏及微血管瘤等视网膜损伤的发生,以评价人参皂苷Rg1对于视网膜生理结构改变是否具有改善作用。实验结果表明,人参皂苷Rg1给药后能显著降低糖尿病小鼠的视网膜通透性,维持正常的生理结构,改善糖尿病视网膜病变。为进一步观察糖尿病视网膜病变的形态学变化,本实验还利用免疫组化方法及TUNEL实验对视网膜不同组织层进行分析,结果发现,与对照组db/m小鼠相比,模型组小鼠视网膜中出现了视网膜各层间排列紊乱、视网膜细胞变性和数量减少等形态学的改变,并在视网膜的神经节细胞层及内核层出现了明显的视网膜变薄现象,提示这两层存在视网膜细胞凋亡的现象。而经过人参皂苷Rg1治疗后,视网膜的形态学改变及视网膜损伤现象明显改善。最后,本实验利用免疫荧光技术及Western Blot验证凋亡相关蛋白的表达情况,证实视网膜中存在细胞凋亡现象,尤其是在视网膜的神经节细胞层和内核层,人参皂苷Rg1能调节凋亡蛋白的表达水平,减少糖尿病小鼠的视网膜细胞凋亡,从而缓解视网膜损伤。最终研究表明,人参皂苷Rg1能降低糖尿病小鼠的血糖水平及血脂水平,降低视网膜通透性,改善糖尿病视网膜病变的早期病理变化及视网膜损伤,人参皂苷Rg1显示出较强的视网膜保护作用,其药效学基础可能与抑制视网膜神经节细胞层和内核层细胞凋亡相关。