中期因子靶向siRNA对乳腺癌生物学行为的影响

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为研究中期因子(midkine,MK)在乳腺癌发生、发展中的作用机理和乳腺癌靶向治疗提供理论依据。本研究成功构建siRNA-MK表达质粒,并有效沉默MK基因的表达。进一步通过体外实验证实沉默MK表达可以降低肿瘤细胞的增殖活性、诱导肿瘤的凋亡降低肿瘤细胞的恶性程度。实验结果表明沉默MK表达可降低肿瘤细胞和基质之间的粘附性、肿瘤细胞的迁移能力和肿瘤细胞的侵袭性,从而降低肿瘤的侵袭和转移。由于基质金属蛋白酶在肿瘤的侵袭和转移中起重要作用,我们又检测基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-26)和integrin-?1表达的变化,结果发现沉默MK表达可以降低MMP-2的活性、MMP-26和integrin-?1的表达。另外,我们检测人乳腺组织中MK和MMP-26表达情况并进行分析,结果显示MK和MMP-26在乳腺癌组织中高表达,二者都与淋巴结转移密切相关;首次发现在乳腺癌组织中MK和MMP-26的表达呈正相关。根据本研究结果,我们认为MK对乳腺癌的生物学行为有明显作用,推测这些作用可能是通过对细胞增殖、凋亡和对基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-26)的影响而实现的。联合检测MK和MMP-26蛋白表达可以作为监测乳腺癌患者预后指标。
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