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本文以β肾上腺素能受体阻滞剂盐酸普萘洛尔(Propranolol hydrochloride,PNH)为模型药物,选用AMBERLITE IRP69型阳离子交换树脂为药物载体,制备了盐酸普萘洛尔药物树脂液体缓释制剂,并对制剂体内外动力学行为及释药机制等进行了研究。具体内容如下: 1) 建立了盐酸普萘洛尔药物树脂(微囊)体外含量测定及释放度测定的分析方法。根据剂型和工艺的要求,对药物在不同介质中的溶解度进行考察。 2) 分别采用动态法和静态法制备盐酸普萘洛尔药物树脂复合物。通过研究影响离子交换反应速率和交换反应平衡的各关键因素,确定最终制备工艺。体外释药动力学研究表明,PNH药物树脂复合物释药速率随介质中离子浓度的增加而增加,其释药动力学过程可用Viswanathan方程来描述,属粒扩散过程控制。 3) 采用底喷式空气悬浮包衣法,以药物树脂复合物为囊心,Surelease?水分散体为包衣材料制备药物树脂微囊。通过对微囊中药物释放特性的考察,确定优化的最终包衣工艺及处方,结果表明,优化后的药物树脂微囊有很好的缓释特征,其释放不受pH的影响,离子浓度越大释放越完全,转速越高,释放越快。药物从微囊中释放遵循一级动力学过程,属Fickian扩散。 4) 通过对混悬成份各稳定性参数的测定及混悬介质的流变学考察,筛选出效果最优的处方,得到再分散性良好的混悬剂。并进行加速稳定性及室温留样实验,结果证明PNH药物树脂缓释混悬剂的稳定性良好。 5) 采用双周期交叉试验设计,考察盐酸普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂及参比制剂在Beagle犬体内的释药行为,计算药动学参数,并进行三因素方差分析、双单侧t检验、秩和检验及体内外相关性研究,结果表明盐酸普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,以0.15 mol·L-1NaCl溶液为释放介质所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.9377)。